PREPARATION OF LAMIVUDINE FORM I

• Main Authors: COHEN, BENJAMIN, WAHL, CHRISTOPHER, ARROYO, ITZIA, Z, COTE, AARON S
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 18.08.2011
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

A thermodynamically controlled process for preparing Form I polymorph of lamivudine is described, wherein the process involves crystallizing Form I at a temperature of from about 00C to about 500C from a mixture which comprises (a) lamivudine or an acid salt thereof or both, (b) a solvent system comprising water and at least one organic solvent, and optionally (c) Form I seed; wherein, when a lamivudine acid salt is employed in the mixture, the crystallizing step is conducted in the presence of a base; and wherein the water activity of the solvent system is maintained in a range in which Form I is thermodynamically the most stable form of lamivudine. L'invention concerne un procédé contrôlé thermodynamiquement pour préparer le polymorphe de forme I de la lamivudine. Ce procédé met en jeu une cristallisation de la forme I à une température d'environ 0°C à environ 50°C à partir d'un mélange qui comprend (a) de la lamivudine ou un sel de celle-ci avec un acide, ou les deux, (b) un système de solvants comprenant de l'eau et au moins un solvant organique, et facultativement (c) un ensemencement de la forme I. Selon ce procédé, lorsqu'un sel d'acide de lamivudine est employé dans le mélange, l'étape de cristallisation est conduite en présence d'une base et l'activité aqueuse du système de solvants est maintenue dans une plage dans laquelle la forme I est thermodynamiquement la forme de lamivudine la plus stable.