METHODS OF TREATING DIABETES WITH DLL4 ANTAGONISTS

• Main Author: SKOKOS, DIMITRIS
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 22.12.2011
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention provides methods of preventing, treating or ameliorating diabetes by administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of Dll4 antagonists that block Dll4-Notch signal pathways. As observed in a mouse model of diabetes, Dll4 antagonists exhibit protective effects on pancreatic islets, lower blood glucose levels, and block the production of auto-antibodies, including those against insulin and glutamic acid decarboxylase 65 (GAD65), via the expansion of regulatory T cells (Tregs). Thus, the present invention further provides methods of lowering the levels of blood glucose, and/or reducing or blocking the production of auto-antibodies, by administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of Dll4 antagonists. Suitable Dll4 antagonists for the invention include antibodies or antibody fragments that specifically bind Dll4 and block Dll4-Notch interactions, the extracellular domain of Dll4, and the like. La présente invention concerne des procédés de prévention, traitement ou amélioration du diabète par administration à un sujet nécessitant celle-ci d'une quantité thérapeutiquement efficace d'antagonistes de Dll4 qui bloquent les voies de signalisation Dll4-Notch. Comme observé dans un modèle de diabète chez la souris, des antagonistes de Dll4 présentent des effets protecteurs sur les îlots pancréatiques, abaissent les taux de glycémie, et bloquent la production d'auto-anticorps, comprenant ceux contre l'insuline et l'acide glutamique décarboxylase 65 (GAD65), via l'expansion de lymphocytes T régulateurs (Tregs). Par conséquent, la présente invention concerne en outre des procédés pour abaisser les taux de glycémie, et/ou réduire ou bloquer la production d'auto-anticorps, par administration à un sujet nécessitant celle-ci d'une quantité thérapeutiquement efficace d'antagonistes de Dll4. Des antagonistes de Dll4 adaptés pour l'invention comprennent des anticorps ou des fragments d'anticorps qui se lient spécifiquement à Dll4 et bloquent les interactions Dll4-Notch, le domaine extracellulaire de Dll4, et similaire.