IMPROVED PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND

• Main Authors: MOLNAR, ENIKO, SZILAGYI, ERIKA, SLEGEL, PETER, DEBRECZENI, JOZSEF, RUZSICS, GYOERGY, NEMETH, GABOR, PANDUR, ANGELA, PORCS-MAKKAY, MARTA, NAGY, KALMAN, VOLK, BALAZS, GREGOR, TAMAS, MEZEI, TIBOR, BARKOCZY, JOZSEF, NYULASI, BALINT
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 30.06.2011
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-a-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-l-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents. L'invention concerne un procédé de synthèse monotope de 2-acétoxy-5-(2-fluoro-a-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tétrahydro-4H-tiéno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) de formule (I) par réaction entre 5,6,7,7a-tétrahydro-4H-tiéno[3,2-c]-pyridine-2-on de formule (II) et de 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophényl)-étanone de formule (III) ou de 2-chloro-l-cyclopropyl-2-(2-fluorphényl)-étanone de formule (IIIa) et par acétylation du composé formé de formule (IV). La réaction se déroule en présence d'une base organique avec un agent d'acétylation sans isolation du composé de formule (IV). Le couplage et l'acétylation se déroulent en présence de la même base organique du type triéthylamine, N,N-diisopropyl-éthylamine ou pyridine. En fin de procédé, le prasurgel de formule (I) est purifié par recristallisation à partir d'un solvant organique ou d'un mélange de solvants.