PROCESS FOR STEREOSELECTIVE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF PROTEASE INHIBITORS

• Main Authors: VISHWASRAO, SANDESH, ROY, MITA, UPARE, ABHAY, ATMARAM, SIVARAMAKRISHNAN, HARIHARAN, WANKHEDE, KARUNA, CRASTA, SANTOSH, MISHRA, SUSHIL, KUMAR
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 16.12.2010
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; APPARATUS THEREFOR; CHEMISTRY; GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

The present invention provides a process for stereoselective preparation of N-[(1S,2R)-2- hydroxy-3-nitro-l-(phenylmethyl)propyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester (nitroalcohol) comprising asymmetric reduction of the carbonyl group in [(1S)-3-nitro-2- oxo-1-(phenylmethyl)propyl]carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester (nitroketone) using sodium borohydride as the reducing agent in a solvent mixture of an alcohol and a halogenated solvent at a temperature ranging from -15°C to 00C to yield nitroalcohol in > 78 % yield and > 99 % chiral purity. La présente invention porte sur un procédé pour la préparation stéréosélective d'un ester 1,1-diméthyléthylique de l'acide N-[(1S,2R)-2-hydroxy-3-nitro-l-(phénylméthyl)propyl]carbamique (nitroalcool), comprenant la réduction asymétrique du groupe carbonyle dans l'ester 1,1-diméthyléthylique de l'acide [(1S)-3-nitro-2-oxo-1-(phénylméthyl)propyl]carbamique (nitrocétone) à l'aide de borohydrure de sodium comme agent réducteur dans un mélange solvant d'un alcool et d'un solvant halogéné à une température se situant dans la plage allant de -15°C à 0°C pour donner un nitroalcool dans un rendement > 78 % et une pureté chirale > 99 %.