SUBSTITUTED DIHYDRO, TRIHYDRO AND TETRAHYDRO CYCLOALKYLOXAZOLOPYRIMIDINONES, PREPARATION AND USE THEREOF AS ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR

• Main Authors: SHER, ROSY, KOSLEY, RAYMOND, W. JR
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 11.09.2009
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention relates to a series of 2-substituted-di- tri or tetra-hydro-8H-cyclopentaoxazolo[3,2-a]pyrimidin-8-ones and 2-substituted-di-, tetra-, or hexa-hydro-cyclohexaoxazolo[3,2-a]pyrimidin-9-ones of formula (I). Wherein p, n, A, B, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and R8 are as defined herein. This invention also relates to methods of making these compounds including novel intermediates. The compounds of this invention are modulators of metabotropic glutamate receptors (mGluR), particularly, mGluR2 receptor. Therefore, the compounds of this invention are useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of central nervous system disorders (CNS), including but not limited to acute and chronic neurodegenerative conditions, psychoses, convulsions, anxiety, depression, migraine, pain, sleep disorders and emesis. La présente invention concerne une série de di-, tri- ou tétra-hydro-8H-cyclopentaoxazolo[3,2-a]pyrimidine-8-ones substituées en position 2 et de di-, tétra-, ou hexa-hydro-cyclohexaoxazolo[3,2-a]pyrimidin-9-ones substituées en position 2 de la formule (I), dans laquelle p, n, A, B, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 et R8 sont tels que définis présentement. Cette invention concerne également des procédés de fabrication de ces composés comprenant de nouveaux intermédiaires. Les composés de cette invention sont des modulateurs de récepteurs de glutamate métabotropiques (mGluR), en particulier le récepteur mGluR2. Par conséquent, les composés de cette invention s'utilisent comme agents pharmaceutiques, notamment dans le traitement et/ou la prévention d'une diversité de troubles du système nerveux central (CNS), incluant mais sans y être limités les maladies dégénératives du système nerveux aigues et chroniques, les psychoses, les convulsions, l'anxiété, la dépression, la migraine, la douleur, les troubles du sommeil et le vomissement.