COMPOSITION CONTAINING CHLOROMETHYL PHOSPHATE DERIVATIVE WITH IMPROVED STABILITY AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME

• Main Authors: WAKASUGI, KAZUNORI, MIYAZAWA, MAMORU, SATO, KEIZO, ABE, SHINYA, YOSHIZAWA, KAZUHIRO, NEGI, SHIGETO
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 12.09.2008
• Subjects: ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAININGELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN,SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM; CHEMISTRY; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

Disclosed is a method for producing a chloromethyl phosphate derivative which is useful for producing a water-soluble prodrug. This method is excellent from the viewpoints of workability, operability and energy saving. Specifically disclosed is a method for producing a composition containing a compound represented by the formula (I) below and a tertiary amine having a boiling point not less than 150°C at a pressure of 1 atm, which comprises a step for adding the tertiary amine to the compound represented by the formula (I) below. (In the formula, R1 and R2 may be the same or different and represent a C1-C6 alkyl group, a C2-C6 alkenyl group or an optionally substituted C6-C14 aryl C1-C6 alkyl group; or R1 and R2 may combine together to form a ring.) L'invention porte sur un procédé de fabrication d'un dérivé de chlorométhyl phosphate qui est utile pour produire un pro-médicament soluble dans l'eau. Ce procédé est excellent des points de vue de la maniabilité, de l'opérabilité et de l'économie d'énergie. De façon spécifique, l'invention porte sur un procédé de fabrication d'une composition contenant un composé représenté par la formule (I) ci-après et une amine tertiaire ayant un point d'ébullition non inférieur à 150°C à une pression de 1 atm. Ce procédé comprend une étape pour l'addition de l'amine tertiaire au composé représenté par la formule (I) ci-après. (I) (Dans la formule, R1 et R2 peuvent être identiques ou différents et représentent un groupe alkyle un C1-C6, un groupe alcényle un C2-C6 ou un groupe aryle en C6-C14-alkyle un C1-C6 facultativement substitué; ou R1 et R2 peuvent se combiner ensemble pour former un noyau).