METHOD OF PREPARATION OF A SOLUBLE FORMULATION OF WATER-INSOLUBLE PENTACYCLIC AND TETRACYCLIC TERPENOIDS, A SOLUBLE FORMULATION OF A PENTACYCLIC OR TETRACYCLIC TERPENOID AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THIS SOLUBLE FORMULATION

• Main Authors: HAJDUCH, MARIAN, SPACILOVA, PAVLA, KUBELKA, TOMAS, NOVAKOVA, KATERINA, SAREK, JAN, SVOBODA, MICHAL, BIEDERMANN, DAVID
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 31.07.2008
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; STEROIDS

The invention relates to a method of preparation of a soluble formulation of water-insoluble pentacyclic and tetracyclic terpenoids, wherein the water-insoluble terpenoid having a free carboxylic, hydroxy or amino functional group is derivatized on this functional group with a substituent selected from the group comprising substituents of general formula Xa bound to the hydroxy group of the terpenoid, wherein Xa is -OC-R-COOH, substituents of general formula Xa bound to the amino group of the terpenoid, wherein Xa is -OC-R-COOH, quarternary ammonium substituents of general formula Xb bound to the carboxy group of the terpenoid, wherein Xb is -(CH2)nN+R3Y-, quarternary ammonium substituents of general formula Xc bound to the carboxy group of the terpenoid, wherein Xc je -(CH2)nR+Y-, substituents of general formula Xd bound to the carboxy group of the terpenoid, wherein Xd represents -R-COOH, glycosylic substituents Xe bound by alpha or beta glycosidic bond to the hydroxy group or to the carboxy group of the terpenoid, wherein Xe is selected from the group comprising glucosyl, galactosyl, arabinosyl, rhamnosyl, lactosyl, cellobiosyl, maltosyl and the 2-deoxyanalogues thereof, and subsequently, the prepared derivative is dissolved in the solution containing water, a cyclodextrin and optionally pharmaceutically acceptable auxiliary substances, forming an inclusion derivative with the cyclodextrin. Object of the invention is further a soluble formulation of a pentacyclic or tetracyclic triterpenoid, containing an inclusion complex of the derivatized pentacyclic or tetracyclic terpenoid with a cyclodextrin, and optionally water and pharmaceutically acceptable auxiliary substances and further a pharmaceutical composition containing the soluble formulation. L'invention concerne un procédé d'élaboration d'une préparation soluble de terpénoïdes tétra- et pentacycliques insolubles dans l'eau, dans lequel le terpénoïde insoluble dans l'eau comportant un groupe fonctionnel amino ou hydroxy, carboxylique libre est dérivé sur ce groupe fonctionnel par un substituant sélectionné dans le groupe comprenant des substituants représentés par la formule générale Xa liés au groupe hydroxy du terpénoïde, Xa désignant un groupe -OC-R-COOH, des substituants représentés par la formule générale Xa liés au groupe amino du terpénoïde, Xa désignant un groupe -OC-R-COOH, des substituants ammonium quaternaire représentés par la formule générale Xb liés au groupe carboxy du terpénoïde, Xb désignant un groupe -(CH2)nN+R3Y-, des substituants ammonium quaternaire représentés par la formule générale Xc liés au groupe carboxy du terpénoïde, Xc je -(CH2)nR+Y-, des substituants représentés par la formule générale Xd liés au groupe carboxy du terpénoïde, Xd désignant un groupe -R-COOH, des substituants glycosyliques Xe liés par une liaison glycosidique alpha ou bêta au groupe hydroxy ou au groupe carboxy du terpénoïde, Xe étant sélectionné à partir du groupe comprenant du glucosyle, du galactosyle, de l'arabinosyle, du rhamnosyle, du lactosyle, du cellobiosyle, du maltosyle et leurs analogues désoxy-2'. Le dérivé préparé est ensuite dissout dans la solution contenant de l'eau, une cyclodextrine et éventuellement des substances auxiliaires de qualité pharmaceutique, pour former un dérivé d'inclusion avec la cyclodextrine. L'invention concerne également une préparation soluble d'un triterpénoïde tétra- ou pentacyclique contenant un complexe d'inclusion du terpénoïde tétra- ou pentacyclique avec une cyclodextrine, et éventuellement de l'eau et des substances auxiliaires de qualité pharmaceutique. L'invention concerne également une composition pharmaceutique contenant la préparation soluble.