PYRIDINONE DIKETO ACIDS: INHIBITORS OF HIV REPLICATION IN COMBINATION THERAPY

• Main Authors: CHI, GUOCHEN, SEO, BYUNG, I, UCHIL, VINOD, R, NAIR, VASU
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 24.01.2008
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

A new class of diketo acids constructed on pyridinone scaffolds, designed as inhibitors of HTV replication through inhibition of HIV integrase, is described. These compounds are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and in the treatment of AIDS and ARC, either as the compounds, or as pharmaceutically acceptable salts, with pharmaceutically acceptable carriers, used alone or in combination with antivirals, immunomodulators, antibiotics, vaccines, and other therapeutic agents, especially other anti- HIV compounds (including other anti-HIV integrase agents), which can be used to create combination anti-HIV cocktails. Methods of treating AIDS and ARC and methods of treating or preventing infection by HIV are also described. Compounds of the present application include those of formula I and include tautomers, regioisomers, geometric isomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the pyridinone scaffold and R groups are as otherwise defined in the specification. These are combined, with any number of typical other anti-HIV agents (including other integrase-based anti-HIV agents) and other combination therapeutic agents described herein, to provide an effective treatment modality for HIV infections, including AIDS and ARC. L'invention concerne une nouvelle classe de dicétoacides construits sur des "échafaudages" de pyridinone, lesdits acides étant conçus pour être des inhibiteurs de la réplication du VIH via l'inhibition de l'intégrase du VIH. Ces composés sont utiles dans la prévention ou le traitement d'une infection par le VIH et dans le traitement du SIDA et du para-SIDA, soit sous forme des composés eux-mêmes soit sous forme de sels acceptables du point de vue pharmaceutique de ceux-ci, avec des véhicules acceptables du point de vue pharmaceutique, utilisés seuls ou en association avec des agents antiviraux, des immunomodulateurs, des antibiotiques, des vaccins et d'autres agents thérapeutiques, en particulier d'autres composés anti-VIH (dont d'autres agents inhibant l'intégrase du VIH), lesquels peuvent être utilisés pour créer des cocktails anti-VIH combinés. L'invention concerne également des procédés de traitement du SIDA et du para-SIDA et des procédés de traitement ou de prévention d'une infection par le VIH. Les présents composés comprennent les composés de formule I et incluent les tautomères, les régioisomères, les isomères géométriques et les sels acceptables du point de vue pharmaceutique de ceux-ci, l'échafaudage de pyridinone et les groupes R étant autrement définis dans la description. Ceux-ci sont combinés avec un nombre quelconque d'autres agents anti-VIH typiques (dont d'autres agents anti-VIH visant l'intégrase du VIH) et d'autres agents thérapeutiques combinés décrits ici, pour fournir un moyen de traitement efficace pour des infections à VIH, dont le SIDA et le para-SIDA.