NOVEL PRODUCTION PROCESS FOR MACROLIDE COMPOUND

• Main Authors: OKAWA, KAZUO, IKE, KAZUO, KUBOTA, ARIYOSHI, WATANABE, MASARU
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 13.12.2007
• Subjects: APPARATUS THEREFOR; CHEMISTRY; GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

The invention has been achieved as a result of intensive studies of a production process such that a macrolide compound (II) useful as a pharmaceutical can be produced efficiently at a high yield and a low cost and can be stably supplied. The inventors found that the above object is achieved by using a macrolide compound (I) (for example, tacrolimus) as a raw material, and performing Wacker oxidation with the use of a dialkyl sulfoxide, an alkyl aryl sulfoxide or a diaryl sulfoxide as a solvent, or with the use of a palladium complex containing a dialkyl sulfoxide, an alkyl aryl sulfoxide or a diaryl sulfoxide as a ligand. According to theproduction process of this application, it becomes possible to stably supply the macrolide compound (II) from the expensive raw material (I) such as tacrolimus efficiently at a high yield. Thus, it is an industrially very useful process and can provide the macrolide compound (II) which is very useful as a pharmaceutical. La présente invention résulte de l'étude exhaustive d'un procédé de production efficace, peu onéreux et à rendement élevé permettant d'obtenir de façon constante et stable un macrolide (II) qui peut être employé en tant que substance pharmaceutique. Les inventeurs ont découvert que l'objet de la présente invention exposé ci-avant peut être atteint par l'emploi d'un macrolide (I) (par exemple le tacrolimus) en tant que produit de départ, et son oxydation de Wacker à l'aide d'un solvant dialkylsulfoxyde, alkylarylsulfoxyde ou diarylsulfoxyde, ou à l'aide d'un complexe de palladium ligandé par un dialkylsulfoxyde, un alkylarylsulfoxyde ou un diarylsulfoxyde. En suivant le procédé de production de la présente demande, il devient possible d'obtenir de façon efficace, constante, stable et avec un rendement élevé le macrolide (II) à partir du produit de départ onéreux (I), par exemple le tacrolimus. Ainsi, ce procédé est très utile à l'échelle industrielle et permet d'obtenir le macrolide (II) qui est très utile en tant que substance pharmaceutique.