MACROCYLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS

• Main Authors: WAEHLING, HORST, SAMUELSSON, BERTIL
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 29.11.2007
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Compounds of the formula (I): and N-oxides, salts and stereoisomers thereof wherein A is OR1, NHS(=O)PR2, NHR3, NRaRb, C(=O)NHR3 or C(=O)NRaRb wherein; R1 is hydrogen, C1-C6alkyl, C0-C3alkylenecarbocyclyl, C0-C3alkyleneheterocyclyl; R2 is C1-C6alkyl, C0-C3alkylenecarbocyclyl, C0-C3alkyleneheterocyclyl or NRaRb; R3 is C1-C6alkyl, C0-C3alkylenecarbocyclyl, C0-C3alkyleneheterocyclyl, -OC1- C6alkyl, -OC0-C3alkylenecarbocyclyl, -OC0-C3alkyleneheterocyclyl ; wherein any alkyl, carbocyclyl or heterocycylyl in R1, R2 or R3 are optionally substituted p is independently 1 or 2; n is 3, 4, 5 or 6; denotes an optional double bond; Rq is H or when L is CRz, Rq can also be C1-C6alkyl; Ry and Ry' are independently C1-C6alkyl; L is N or CRz; Rz is H or forms a double bond with the asterisked carbon; W is -CH2-, -O-, -OC(=O)NH-, -OC(=O)-, -S-, -NH-, -NRa, -NHS(=O)2-, -NHC(=0)NH- or -NHC(=O)-, -NHC(=S)NH- or a bond; R8 is an optionally substituted ring system containing 1 or 2 saturated, partially saturated or unsaturated carbo or heterocyclic rings have utility in the inhibition of NS-3 serine proteases, such as flavivirus infections. L'invention concerne des composés de formule (I) et des N-oxydes, sels et stéréoisomères de ceux-ci, dans laquelle A représente OR1, NHS(=O)PR2, NHR3, NRaRb, C(=O)NHR3 ou C(=O)NraRb ; R1 représentant hydrogène, C1-C6alkyle, C0-C3 alkylènecarbocyclyle, C0-C3alkylènehétérocyclyle ; R2 représentant C1-C6 alkyle, C0-C3alkylènecarbocyclyle, C0-C3 alkylènehétérocyclyle ou NraRb ; R3 représentant C1-C6 alkyle, C0-C3alkylènecarbocyclyle, C0-C3alkylènehétérocyclyle, -OC1- C6 alkyle, -OC0-C3 alkylènecarbocyclyle, -OC0-C3alkylèneheterocyclyle ; tout alkyle, carbocyclyle ou hétérocycylyle dans R1, R2 ou R3 étant éventuellement substitué ; p valant indépendamment 1 ou 2 ; n vaut 3, 4, 5 ou 6 ; --- représente une double liaison facultative ; Rq représente H ou lorsque L représente CRz, Rq peut également représenter C1-C6alkyle ; Ry et Ry' représentent indépendamment C1-C6alkyle ; L représente N ou CRz ; Rz représente H ou forme une double liaison avec le carbone indiqué par un astérisque ; W représente -CH2-, -O-, -OC(=O)NH-, -OC(=O)-, -S-, -NH-, -NRa, -NHS(=O)2-, -NHC(=0)NH- ou -NHC(=O)-, -NHC(=S)NH- ou une liaison ; R8 représente un système de noyau éventuellement substitué contenant 1 ou 2 noyaux carbo ou hétérocycliques saturés, partiellement saturés ou insaturés utiles pour inhiber les sérines protéases NS-3, de type infections flavivirales.