ANTI-PROLIFERATIVE COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF

• Main Authors: COOK, GARY, P, LEE, WILLIAM, A, ROHLOFF, JOHN, C, DOERFFLER, EDWARD, CHENG, XIAOQIN, KIM, CHOUNG, U, YANG, ZHENG-YU, DESAI, MANOJ, C, HE, GONG-XIN, WANG, JIANYING
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 04.01.2007
• Subjects: ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAININGELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN,SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM; CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Compounds and compositions of Formula I are described, useful as anti-proliferative agents, and in particular anti-HPV, wherein: Y1A and Y1B are independently Y1; RX1 is RX; RX2 is alkenyl of 2 to 18 carbon atoms or alkynyl of 2 to 18 carbon atoms; Y1 is = O, -O(RX), =S, -N(RX), -N(O)(RX), -N(ORX), -N(O)(ORX), or -N(N(RX)(RX)); RX is independently R1, R2, R4, W3, or a protecting group; R1 is independently -H or alkyl of 1 to 18 carbon atoms; R2 is independently R3 or R4 wherein each R4 is independently substituted with 0 to 3 R3 groups or taken together at a carbon atom, two R2 groups form a ring of 3 to 8 carbons and the ring may be substituted with 0 to 3 R3 groups; R3 is R3a, R3b, R3c or R3d, provided that when R3 is bound to a heteroatom, then R3 is R3c or R3d; R3a is -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CF3, -CN, N3, -NO2 or -OR4; R3b is = O, -O(R4), =S, -N(R4), -N(O)(R4), -N(OR4), -N(O)(OR4), or -N(N(R4)(R4)); 3c is -R4, -N(R4)(R4), -SR4, -S(O)R4, -S(O)2R4, -S(O)(OR4), -S(O)2(OR4), -OC(R3b)R4, -OC(R3b)OR4, -OC(R3b)(N(R4)(R4)), -SC(R3b)R4, -SC(R3b)OR4, -SC(R3b)(N(R4)(R4)), -N(R4)C(R3b)R4, -N(R4)C(R3b)OR4, -N(R4)C(R3b)(N(R4)(R4)), W3 or -R5W3 ; R3d is -C(R3b)R4, -C(R3b)OR4, -C(R3b)W3, -C(R3b)OW3 or -C(R3b)(N(R4)(R4)); R4 is -H, or an alkyl of 1 to 18 carbon atoms, alkenyl of 2 to 18 carbon atoms, or alkynyl of 2 to 18 carbon atoms; R5 is alkylene of 1 to 18 carbon atoms, alkenylene of 2 to 18 carbon atoms, or alkynylene of 2 to 18 carbon atoms; W3 is W4 or W5; W4 is R6, -C(R3b)R6, -C(R3b)W5, -SOM2R6, or -SOM2W5, wherein R6 is R4 wherein each R4 is substituted with O to 3 R3 groups; W5 is carbocycle or heterocycle wherein W5 is independently substituted with O to 3 R2 groups; and M2 is 0, 1 or 2; or pharmaceutically acceptable salts thereof. La présente invention a trait à des composés et des compositions de formule I, utiles en tant qu'agents anti-prolifératifs, et notamment anti-HPV, dans laquelle: Y1A et Y1B sont indépendamment Y1; RX1 est RX; RX2 est alcényle de 2 à 18 atomes de carbone ou alcynyle de 2 à 18 atomes de carbone; Y1 est = O, -O(RX), =S, -N(RX), -N(O)(RX), -N(ORX), -N(O)(ORX), ou -N(N(RX)(RX)); RX est indépendamment R1, R2, R4, W3, ou un groupe protecteur; R1 est indépendamment -H ou alkyle de 1 à 18 atomes de carbone; R2 est indépendamment R3 ou R4 où chaque R4 est indépendamment substitué par 0 à 3 groupes R3 ou ensemble au niveau d'un atome de carbone, deux groupes R2 forment un noyau de 3 à 8 carbones et le noyau peut être substitué par 0 à 3 groupes R3; R3 est R3a, R3b, R3c ou R3d, à condition que lorsque R3 est lié à un hétéroatome, alors R3 est R3c ou R3d; R3a est -H, -F, -Cl, -Br, -I, -CF3, -CN, N3, -NO2 ou -OR4; R3b est = O, -O(R4), =S, -N(R4), -N(O)(R4), -N(OR4), -N(O)(OR4), ou -N(N(R4)(R4)); 3c est -R4, -N(R4)(R4), -SR4, -S(O)R4, -S(O)2R4, -S(O)(OR4), -S(O)2(OR4), -OC(R3b)R4, -OC(R3b)OR4, -OC(R3b)(N(R4)(R4)), -SC(R3b)R4, -SC(R3b)OR4, -SC(R3b)(N(R4)(R4)), -N(R4)C(R3b)R4, -N(R4)C(R3b)OR4, -N(R4)C(R3b)(N(R4)(R4)), W3 ou -R5W3; R3d est -C(R3b)R4, -C(R3b)OR4, -C(R3b)W3, -C(R3b)OW3 ou -C(R3b)(N(R4)(R4)); R4 est -H, ou un alkyle de 1 à 18 atomes de carbone, alcényle de 2 à 18 atomes de carbone, ou alcynyle de 2 à 18 atomes de carbone; R5 est alkylène de 1 à 18 atomes de carbone, ou alcynyle de 1 à 18 atomes de carbone, alkenylène de 1 à 18 atomes de carbone, ou alkynylène de 2 à 18 atomes de carbone; W3 est W4 ou W5; W4 est R6, -C(R3b)R6, -C(R3b)W5, -SOM2R6, ou -SOM2W5, où R6 est R4 où chaque R4 est substitué par 0 à 3 groupes R3; W5 est carbocycle ou hétérocycle où W5 est indépendamment substitué par 0 à 3 groupes R2; et M2 est 0, 1 ou 2; ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables.