INDUSTRIAL PROCESS FOR PREPARATION OF CLOPIDOGREL HYDROGEN SULPHATE

• Main Authors: VYAS, KETAN, DHANSUKHLAL, KUMAR, ASHOK, BHAYANI, PRITI, JAYESH, NANDAVADEKAR, SANJAY, SHAH, CHIRAG, HASMUKH, BARVE, SANJAY, GOVIND, KUSHWAHA, LAVKESH, DAYASHANKAR, BURUDKAR, SANDEEP, MADHAVRAO
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 10.11.2005
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

An improved process for the manufacture of Clopidogrel starting from 2-(2-thienyl) ethylamine, which eliminates the isolation of an unstable intermediate like 2-(2-thienyl) ethyl formimine by subjecting it to a one pot cyclization to get 4, 5, 6, 7-tetrahydrothieno (3,2-c) pyridine of Formula II and further reacting with halo-compound of Formula III (where X is C1 or Br) at 20 to 90 <°>C temperature characterized in a solvent like water and/or dichloroethane in presence of organic or inorganic bases is disclosed herein. This invention further discloses a process for resolution of racemic Clopidogrel into its optical antipodes and converting the dextroclopidogrel base into its known polymorphs namely 'Form I' or 'Form II' in solvents selected from methyl propyl ketone, methyl isopropyl ketone, diethyl ketone or their mixture thereof, mixture of ethyl acetate and methyl propyl ketone, mixture of ethyl acetate and methyl isopropyl ketone, or mixture of ethyl acetate and diethyl ketone or ethyl acetate. Cette invention concerne un processus amélioré de fabrication de Clopidogrel à partir de 2-(2-thiényl) éthylamine, qui évite de devoir isoler un intermédiaire instable tel que la 2-(2-thiényl) éthyl formimine, en la soumettant à une cyclisation "one pot" pour obtenir une 4, 5, 6, 7-tétrahydrothiéno (3,2-c) pyridine de formule II et en la faisant réagir avec un composé halo de formule III (dans laquelle X est C1 ou Br) à une température comprise entre 20 et 90 DEG C caractérisé par une eau de type solvant et/ou dichloroéthane en présence de bases organiques ou inorganiques. Cette invention concerne également un processus de résolution de Clopidogrel racémiques en ses antipodes optiques et de conversion de la base dextroclopidogrel en ses polymorphes connus, à savoir Forme I' ou Forme II' dans des solvants pris parmi méthyl propyl cétone, méthyl isopropyl cétone, diéthyl cétone ou leurs mélanges, un mélange d'éthyl acétate et de méthyl propyl cétone, un mélange d'éthyl acétate et de méthyl sopropyl cétone, ou un mélange d'éthyl acétate et de diéthyl cétone ou d'éthyl acétate.