3- SULFONYLAMINO- PYRROLIDINE- 2- ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF FACTOR XA

• Main Authors: BORTHWICK, ALAN, DAVID, HARLING, JOHN, DAVID, IRVING, WENDY, REBECCA, KLEANTHOUS, SAVVAS, WATSON, NIGEL, STEPHEN, YOUNG, ROBERT, JOHN
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 23.12.2004
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The invention relates to compounds of formula (I): wherein: R represents a group selected from: formula (II), each ring of which optionally contains a further heteroatom N, Z represents an optional substituent halogen, alk represents alkylene or alkenylene, T represents S, O or NH; R represents hydrogen, -C1-6alkyl, -C1-3alkylCONRR, -C1-3alkylCO2C1-4alkyl, -CO2C1-4alkyl or -C1-3alkylCO2H; R and R independently represent hydrogen, -C1-6alkyl, or together with the N atom to which they are bonded form a 5-, 6- or 7- membered non-aromatic heterocyclic ring optionally containing an additional heteroatom selected from O, N or S, optionally substituted by C1-4alkyl, and optionally the S heteroatom is substituted by O, i.e. represents S(O)n; n represents 0-2; X represents phenyl or a 5- or 6- membered aromatic heterocyclic group containing at least one heteroatom selected from O, N or S, each of which is optionally substituted by 0-2 groups selected from: halogen, -C1-4alkyl, -C2-4alkenyl, -CN, -CF3, -NRR, -C0-4alkylOR, -C(O)R and -C(O)NRR; Re represents hydrogen or -C1-6alkyl; R represents -C1-6alkyl; Y represents a group -C(R)(R)C0-2alkylNRR; Rx represents C1-4alkyl optionally substituted by halogen (e.g. CF3, -CH2CF3); R represents hydrogen or C1-4alkyl optionally substituted by halogen (e.g. CF3, -CH2CF3); R and R independently represent hydrogen, -C1-6alkyl, -C1-4alkylOH, or together with the N atom to which they are bonded form a 4-, 5-, 6- or 7- membered non-aromatic heterocyclic ring, the 5-, 6- or 7- membered non-aromatic heterocyclic ring optionally containing an additional heteroatom selected from O, N or S, optionally substituted by C1-4alkyl; and/or pharmaceutically acceptable derivative thereof. The invention also relates to processes for the preparation of compounds of formula (I), pharmaceutical compositions containing compounds of formula (I) and to the use of compounds of formula (I) in medicine, particularly in the amelioration of a clinical condition for which a Factor Xa inhibitor is indicated. L'invention concerne des composés de la formule (I), dans laquelle R représente un groupe choisi : formule (II), dont chaque cycle contient éventuellement un autre hétéroatome N, Z représente un halogène substituant éventuel, alk représente alkylène ou alkénylène, T représente S, O ou NH ; R représente hydrogène, -C1- 6 alkyle, -C1-3 alkylCONRR, -C1-3 alkylCO2 C1-4 alkyle, -CO2 C1-4 alkyle ou -C1-3 alkylCO2H ; R et R représentent indépendamment hydrogène, -C1-6 alkyle, ou, avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un cycle hétérocyclique non aromatique à 5, 6 ou 7 éléments contenant éventuellement un hétéroatome additionnel choisi dans le groupe O, N ou S, éventuellement substitué par -C1- 4 alkyle, éventuellement l'hétéroatome S étant substitué par O et représentant donc S(O)n ; n représente 0-2 ; X représente phényle ou un groupe hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 éléments contenant au moins un hétéroatome choisi dans le groupe O, N ou S, chacun étant éventuellement substitué par 0-2 groupes choisis dans halogène, -C1-4 alkyle, -C2-4 alkényle, -CN, -CF3, -NRR, -C0-4 alkylOR, -C(O)R et -C(O) NRR; R représente hydrogène ou -C1-6 alkyle ; R représente -C1-6 alkyle ; Y représente un groupe C(R)(R)C0-2alkylNRR ; R représente C1-4 alkyle éventuellement substitué par halogène (par exemple CF3, -CH2CF3) ; R représente hydrogène ou C1-4 alkyle éventuellement substitué par halogène (par exemple CF3, -CH2CF3) ; R et R représentent indépendamment hydrogène, -C1-6alkyle, -C1-4alkylOH, ou, ensemble avec l'atome N auquel ils sont liés, forment un cycle hétérocyclique non aromatique à 4, 5, 6 ou 7 éléments, ce dernier contenant éventuellement un hétéroatome additionnel choisi dans le groupe O, N ou S éventuellement substitué par C1-4alkyle ; et/ou des dérivés de ceux-ci pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également des procédés permettant de préparer des composés de la formule (I), des compositions pharmaceutiques contenant ces composés et l'utilisation de ces composés en médecine, notamment pour améliorer un état clinique pour lequel un inhibiteur du facteur XA e