PROCESS FOR MANUFACTURING OXYCODONE

• Main Authors: LIN, ZHAIWEI, KUMAR, VIJAI, ANTCZAK, KAZIMIERZ, GRZEGORZ, FRANCIS, CHARLES, AUXILIUM, KALDAHL, CHRISTOPHER, ARNE
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 24.03.2005
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

Oxycodone is manufactured in high yields and with a high purity using 5 codeine or a salt of codeine as the starting material. The manufacturing process involves the following steps: (a) codeine or a codeine salt (e.g., codeine phosphate) is converted into the intermediate N-carboalkoxy- or N-carboaryloxynorcodeine; (b) the intermediate N-carboalkoxy- or N-carboaryloxynorcodeine resulting from step (a) is oxidized to yield the intermediate N-carboalkoxy- or N­ carbo aryl-oxynorcodeinone; (c) the intermediate N-carboalkoxy- or N-carboaryloxynorcodeinone resulting from step (b) is enolized with a base and the resultant enolate is thereafter methylated to yield the intermediate N-carboalkoxy- or N-carboaryloxy­ northebaine; (d) the intermediate N-carboalkoxy- or N-carboaryloxynorthebaine resulting from step (c) is reduced to yield thebaine; (e) the thebaine resulting from step (d) is oxidized to yield', the intermediate 14-hydroxycodeinone; and (f) the intermediate 14-hydroxycodeinone resulting from step (e) is hydrogenated to yield oxycodone. L'invention concerne un procédé permettant de fabriquer de grandes quantités d'oxycodone de qualité supérieure, à partir de codéine ou d'un sel de la codéine. Ce procédé de fabrication consiste : (a) à transformer de la codéine ou un sel de la codéine (du phosphate de codéine, par exemple) en produit intermédiaire N-carboalcoxy- ou N-carboaryloxynorcodéine ; (b) à oxyder le produit intermédiaire N-carboalcoxy- ou N-carboaryloxynorcodéine résultant de l'étape (a) pour produire le produit intermédiaire N-carboalcoxy- ou N-carboaryl-oxynorcodéinone ; (c) à soumettre le produit intermédiaire N-carboalcoxy- ou N-carboaryl-oxynorcodéinone résultant de l'étape (b) à une énolisation avec une base, puis à soumettre le produit résultant de l'énolisation à une méthylation pour produire le produit intermédiaire N-carboalcoxy- ou N-carboaryloxynorthébaïne ; (d) à réduire le produit intermédiaire N-carboalcoxy- ou N-carboaryloxynorthébaïne résultant de l'étape (c) pour produire de la thébaïne ; (e) à oxyder la thébaïne résultant de l'étape (d) pour produire le produit intermédiaire 14-hydroxycodéinone ; et (f) à hydrogéner le produit intermédiaire 14-hydroxycodéinone résultant de l'étape (e) pour produire de l'oxycodone.