NEW MONO-AND BISMETHYLENE-STEROID DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR SYNTHESIS

• Main Authors: TUBA, ZOLTAN, DUKATNE ABROK, VILMA, MOLNAR, CSABA, MAK, MARIANNA, DANCSI, LAJOSNE, CSOERGEI, JANOS, BALOGH, GABOR, ZUPKO, ISTVAN, FALKAY, GYOERGY, MARKI, ARPAD, FRANCSICSNE CZINEGE, ERZSEBET
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 25.11.2004
• Edition: 7

The invention relates to new mono- and bismethylene-steroid derivatives of general formula (I) - wherein Z represents two hydrogen atoms or an oxo group; X and Y independently of each other represent either two hydrogen atoms of a CH2= group, with the restriction that at least one of them is CH2= group and if the meaning of Z is oxo group Y represents two hydrogen atoms, R represents a C1-C4 alkyl group, as well as the pharmaceutical compositions containing the above compounds as active ingredients, and the processes for the synthesis of active ingredients and pharmaceutical compositions. The invention also relates to the methods of treatments with these compounds, which means administering to a mammal to be treated with progestogen - including human - effective amount/amounts of the active ingredients of the present invention as such or as medicament. The mono- and bismethylene-steroid derivatives of the general formula (I) have progestogen effect. They can be used as active ingredients of contraceptive medicaments as such or in combination with an estrogen component. Furthermore, they can be used in the treatment of endometriosis and in the substitution therapy of estrogen as gestagen agent beside the estrogen component. The mono- and bismethylene-steroid derivatives of the general formula (I) of the present invention can be synthesized by reacting a compound of the general formula (II), - wherein the meaning of Z, X and Y is as described for the compounds of formula (I) - with an acid anhydride of the general formula (R-CO)2O or with an acid chloride of the general formula R-CO-Cl - wherein R represents a C1-C4 alkyl group - in the presence of a strong acid. L'invention concerne de nouveaux dérivés de mono- et bisméthylène-stéroïde représentés par la formule générale (I) dans laquelle Z représente deux atomes d'hydrogène ou un groupe oxo; X et Y représentent indépendamment l'un de l'autre soit deux atomes d'hydrogène, soit un groupe CH2=, à condition qu'au moins l'un deux soit un groupe CH2=, et si Z est un groupe oxo, Y représente deux atomes d'hydrogène, et R représente un groupe alkyle C1-C4. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés comme ingrédients actifs, et des procédés de synthèse des ingrédients actifs et des compositions pharmaceutiques. L'invention concerne en outre des méthodes de traitement dans lesquelles sont utilisés ces composés, consistant à administrer à un mammifère à traiter au progestogène - y compris humain - des quantités efficaces d'ingrédients actifs de la présente invention en tant que tels ou sous forme de médicaments. Les dérivés de mono- et bisméthylène-stéroïde représentés par la formule générale (I) ont un effet progestogène. Ils peuvent être utilisés comme ingrédients actifs de médicaments contraceptifs en tant que tels ou combinés avec un composant d'oestrogène. De plus, ils peuvent être utilisés dans le traitement de l'endométriose et dans la thérapie substitutive des oestrogènes en tant qu'agent progestatif associé au composant oestrogénique. Les dérivés de mono- et bisméthylène-stéroïde représentés par la formule générale (I) de la présente invention peuvent être synthétisés par mise en réaction d'un composé représenté par la formule générale (II), - dans laquelle Z, X et Y sont tels que décrits pour les composés représentés par la formule (I) - avec un anhydride d'acide représenté par la formule générale (R-CO)2O, ou avec un chlorure d'acide représenté par la formule générale R-CO-Cl - dans laquelle R représente un groupe alkyle C1-C4 - en présence d'un acide fort.