SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE

• Main Authors: GOLDBERG, MARTIN, H, SHAM, KELVIN, K., C, WEILER, KURT, E, TAMAYO, NURIA, A, CAO, GUO-QIANG, DOMINGUEZ, CELIA, ZHANG, DAWEI, TADESSE, SEIFU, HONG, FANG-TSAO, LIAO, HONGYU
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 04.12.2003
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention relates to compounds having the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is a saturated or unsaturated 5-, 6- or 7-membered, ring containing 0, 1, 2 or 3 atoms selected from N, O and S, wherein the ring may be fused with a benzo group, and is substituted by 0, 1 or 2 oxo groups, and wherein R is additionally substituted; and R is a substituted C1<-6>balkyl. Also included is a method of prophylaxis or treatment of inflammation, rheumatoid arthritis, Pagets disease, osteoporosis, multiple myeloma, uveititis, acute or chronic myelogenous leukemia, pancreatic beta cell destruction, osteoarthritis, rheumatoid spondylitis, gouty arthritis, inflammatory bowel disease, adult respiratory distress syndrome (ARDS), psoriasis, Crohn's disease, allergic rhinitis, ulcerative colitis, anaphylaxis, contact dermatitis, asthma, muscle degeneration, cachexia, Reiter's syndrome, type I diabetes, type II diabetes, bone resorption diseases, graft vs. host reaction, Alzheimer's disease, stroke, myocardial infarction, ischemia reperfusion injury, atherosclerosis, brain trauma, multiple sclerosis, cerebral malaria, sepsis, septic shock, toxic shock syndrome, fever, myalgias due to HIV­1, HIV-2, HIV-3, cytomegalovirus (CMV), influenza, adenovirus, the herpes viruses or herpes zoster infection in a mammal comprising administering an effective amount a compound as described above. L'invention se rapporte à des composés de formule générale (I) ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés. Dans cette formule, R est substitué et représente un cycle saturé ou non saturé à 5, 6 ou 7 éléments et contenant 0, 1, 2 ou 3 atomes sélectionnés parmi N, O et S, ce cycle pouvant être fusionné avec un groupe benzo, et étant substitué par des groupes oxo 0, 1 ou 2 ; et dans laquelle R est un alkyle C1<-6 >substitué. L'invention concerne une méthode prophylactique ou un traitement d'une inflammation, d'une arthrite rhumatoïde, de la maladie de Pagets, de l'ostéoporose, d'un myélome multiple, de l'uvéite, de la leucémie myéloïde aiguë ou chronique, de la destruction de cellules beta pancréatique, de l'ostéoarthrose, de la spondylarthrite ankylosante, de l'arthrite goutteuse, de la maladie intestinale inflammatoire, du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), de la psoriasis, de la maladie de Crohn, d'une rhinite allergique, d'une colite ulcéreuse, d'une anaphylaxie, d'une dermite de contact, de l'asthme, d'une dégénération des muscles, d'une émaciation, du syndrome de Reiter, du diabète de type I, du diabète de type II, de maladies de résorption osseuse, d'une greffe vs. la réaction à un hôte, de la maladie d'Alzheimer, d'un accident cérébro-vasculaire, d'un infarctus du myocarde, d'une lésion de reperfusion d'ischémie, de l'athérosclérose, d'un traumatisme crânien, de la sclérose multiple, d'un accès pernicieux à forme cérébrale, d'une sepsie, d'un choc infectieux, d'un choc toxique staphylococcique, de la fièvre, de myalgies dues au cytomégalovirus (CMV) VIH-1, VIH-2, VIH-3, de la grippe, d'un adénovirus, de virus herpétiques ou les infections d'herpès zoster chez un mammifère. Cette méthode prophylactique ou ce traitement consistent à administrer une quantité efficace dudit composé.