HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE

• Main Authors: SABIO, MICHAEL, LLOYD, VEDANANDA, THALATHTHANI, RALALAGE, BACH, ANDREW, THOMAS, KAPA, PRASAD, KOTESWARA, LEE, GEORGE, TIEN-SAN, LOESER, ERIC, M, STANTON, JAMES, LAWRENCE
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 30.05.2003
• Edition: 7
• Subjects: APPARATUS THEREFOR; CHEMISTRY; GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Compounds of the formula (I) provide pharmacological agents which are potent agonists of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs). Accordingly, the compounds of the instant invention are useful for the treatment of conditions mediated by the PPAR receptor activity in mammals. Such conditions include dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesteremia, atherosclerosis, hypertriglyceridemia, heart failure, myocardial infarction, vascular diseases, cardiovascular diseases, hypertension, obesity, inflammation, arthritis, cancer, Alzheimer's disease, skin disorders, respiratory diseases, ophthalmic disorders, inflammatory bowel diseases, ulcerative colitis and Crohn's disease. The compounds of the present invention are particularly useful in mammals as hypoglycemic agents for the treatment and prevention of conditions in which impaired glucose tolerance, hyperglycemia and insulin resistance are implicated, such as type-1 and type-2 diabetes, and Syndrome X. Preferred are the compounds of the invention which are dual agonists of PPARa and PPARy receptors. Composés représentés par la formule (I) constituant des agents pharmacologiques agonistes puissants des récepteurs activés par le proliférateur de péroxisome (PPAR). Ces composés sont, de ce fait, utiles pour traiter des états dans lesquels l'activité du récepteur PPAR joue un rôle chez les mammifères. Ces états consistent en dyslipidémie, hyperlipidémie, hypercholesterolémie, athérosclérose, hypertriglycéridémie, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, maladies cardio-vasculaires, maladies vasculaires, hypertension, obésité, inflammation, arthrite, cancer, maladie d'Alzheimer, troubles de l'épiderme, maladies respiratoires, troubles ophtalmiques, maladies intestinales inflammatoires, colites ulcératives et maladie de Crohn. Ces composés sont particulièrement utiles chez les mammifères en tant qu'agents hypoglycémiques servant à traiter et à prévenir des états impliquant une défaillance de la tolérance au glucose, l'hyperglycémie et la résistance à l'insuline, tels que des diabètes de type 1 et de type 2, et le syndrome X. Les composés préférés consistent en des doubles agonistes, des récepteurs PPAR alpha et PPAR gamma .