METHOD OF IDENTIFYING INHIBITORS OF LCK

• Main Authors: LOEW, ANDREAS, HIRST, GAVIN, C, BORHANI, DAVID, W, DIXON, RICHARD, W, CALDERWOOD, DAVID, HRNCIAR, PETER, LEUNG, ADELAINE, RITTER, KURT
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 30.10.2003
• Edition: 7
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The present invention relates to polypeptides which comprise the ligand binding domain of Lck, crystalline forms of these polypeptides, and the use of these crystalline forms to determine the three dimensional structure of the catalytic domain of Lck. The invention also relates to the use of the three dimensional structure of the Lck catalytic domain both alone, or in complex with inhibitors, in methods of designing and/or identifying potential inhibitors of Lck activity, for example, compounds which inhibit the binding of a native substrate to the Lck catalytic domain. The invention also relates to the use of the three dimensional structure of the Lck catalytic domain both alone, or in complex with inhibitors, in methods of designing and/or identifying potential selective inhibitors of Lck activity, for example, compounds which inhibit the binding of a native substrate to the Lck catalytic domain selectively. L'invention concerne des polypeptides qui renferment le domaine de liaison de ligand de la Lck, des formes cristallines de ces polypeptides, et l'utilisation des formes cristallines en question pour déterminer la structure tridimensionnelle du domaine catalytique de la Lck. L'invention concerne également l'utilisation de cette structure, isolément, ou en complexe avec des inhibiteurs, dans le cadre de procédés d'élaboration et/ou d'identification d'inhibiteurs potentiels de l'activité de la Lck, par exemple s'agissant de composés qui inhibent la liaison d'un substrat natif avec le domaine catalytique de la Lck. L'invention concerne par ailleurs l'utilisation de la structure tridimensionnelle du domaine catalytique de la Lck, isolément, ou en complexe avec des inhibiteurs, dans le cadre de procédés d'élaboration et/ou d'identification d'inhibiteurs potentiels sélectifs de l'activité de la Lck, par exemple s'agissant de composés qui inhibent sélectivement la liaison d'un substrat natif avec le domaine catalytique de la Lck.