RECOMBINANT INFLUENZA A VIRUSES

• Main Authors: VOGLAUER, REGINA, FERKO, BORIS, EGOROV, ANDRE
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 21.02.2002
• Edition: 7
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The invention relates to a recombinant NS gene of an influenza A virus comprising a functional RNA binding domain and a gene sequence modification after nucleotide position 400 of the NS1 gene segment, counted on the basis of influenza A/PR/8/34 Virus, wherein the modification bars transcription of the remaining portion of the NS1 gene segment. It further relates to embodiments, wherein the modification comprises deletions, insertions, or a shift of the open reading frame, and particularly to constructs comprising an insertion of an autocleavage site 2A, the nef gene from HIV-1 or the sequence encoding the ELDKWA-epitope of gp41 of HIV-1. The invention also relates to influenza virus transfectants that contain the modified NS gene and have an IFN inducing phenotype but which may or may not be sensitive towards IFN. The invention also relates to vaccines comprising such a chimeric virus. L'invention concerne un gène non structural (NS) de recombinaison d'un virus grippal A comprenant un domaine fonctionnel de liaison à l'ARN et une modification de séquence de gène après la position nucléotide 400 du segment de gène non structurel (NS1), compté sur la base du virus de la grippe A/PR/8/34, cette modification empêchant la transcription de la partie restante du segment de gène non structural (NS1). L'invention concerne, en outre, des modes de réalisation, dans lesquels la modification consiste à effacer, insérer, ou décaler le cadre de lecture ouvert, et plus particulièrement à des constructions comprenant une insertion d'un site d'auto-clivage 2A, le gène nef provenant du VIH-1 ou la séquence codant pour l'épitope-ELDKWA de gp41 du VIH-1. L'invention concerne aussi des transfectants du virus de la grippe contenant le gène non structural (NS) modifié, et possédant un phénotype inducteur d'IFN, qui peut être ou ne pas être sensible aux IFN. L'invention concerne enfin des vaccins contenant un tel virus chimère.