METHOD FOR SCREENING TARGETING DDS PREPARATION

• Main Authors: SUZUKI, MANABU, KATO, MASAO, TABATA, TOMOYUKI, SATO, HARUYA, TAKAHARA, YOSHIYUKI, HAYASHI, EIKO, TANAKA, YASUHIRO, SUGIYAMA, YUICHI
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 29.03.2001
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; DERIVATIVES THEREOF; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIRCHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES; MEASURING; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; NUCLEIC ACIDS; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; ORGANIC CHEMISTRY; PHYSICS; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SUGARS; TESTING

A method for screening an optimized ligand, which can avoid the integration thereof in cell, with the guidance of a characteristic of the ligand of being capable of accumulating specifically in a target tissue by, after systemic administration, collecting the ligand around a specific receptor (ASGP-R, etc.) on the cell membrane due to the bond affinity to the receptor so as to minimize the integration mediated by the receptor; and tissue-targeting DDS preparations which can be accumulated and retained around a receptor by bonding an optimum ligand to a physiologically active protein via a covalent bond. Namely, a method for screening a ligand having a bond affinity to a protein such as a specific receptor or antigen present on the cell membrane of a target tissue or a substance modified with this ligand with the guidance of the ability to avoid the integration mediated by the bonding to the receptor, for example, the ratio of the constant of dissociation speed (Koff) to the constant of integration speed (Kint) to the receptor (i.e., Koff/Kint) and the strength of the bonding affinity; and medicinal preparations which can be accumulated and retained around a receptor, composed of the above-described ligand and a physiologically active protein or a low-molecular weight chemical bonded thereto L'invention porte sur une méthode de criblage d'un ligand optimisé, qui peut éviter l'intégration dudit ligand dans une cellule, sur la base d'une caractéristique selon laquelle le ligand ne peut s'accumuler spécifiquement dans un tissu cible. Pour mettre en oeuvre la méthode, une adminsitration systémique est effectuée, puis le ligand est recueilli autour d'un récepteur spécifique (ASGP-R, etc.) sur la membrane cellulaire du fait de l'affinité de la liaison pour le récepteur, de manière à réduire au minimum l'intégration induite par le récepteur. L'invention porte également sur des préparations DDS de ciblage de tissus, qui peuvent être accumulées et retenues autour du récepteur par fxation d'un ligand optimal à une protéine physiologiquement active au moyen d'une liaison covalente. On décrit une méthode de criblage d'un ligand présentant une affinité de liaison pour une protéine telle qu'un récepteur spécifique ou un antigène présent sur la membrane cellulaire d'un tissu cible, ou une substance modifiée à l'aide dudit ligand sur la base de l'aptitude à éviter l'intégration induite par la liaison au récepteur, par exemple, le rapport entre la constante de la vitesse de dissociation (Koff) et la constante de la vitesse d'intégration (Kint) au récepteur (c.-à-d. Koff/Kint) et la force de l'affinité de liaison. L'invention porte en outre sur des préparations médicinales pouvant être accumulées et retenues autour du récepteur, lesdites préparations étant composées du ligand de l'invention et d'une protéine physiologiquement active ou d'une substance chimique à faible poids moléculaire fixée audit ligand.