C-LINKED NEOGLYCOPEPTIDES, THEIR COMBINATORIAL SYNTHESIS AND USE

• Main Authors: ARYA, PRABHAT, KUTTERER, KRISTINA, M., K, BARKLEY, ANGELA
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 16.11.2000
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES

Provided are neoglycopeptides comprising a peptide of 1 to 15 amino acid residues in which at least one amino group or internal amide nitrogen bears a saccharide either attached directly or via a group of the formula (CH2CH2)G and/or (COCH2)G wherein G and G are independently selected from the saccharides, (the hydroxyl groups of which saccharides may optionally be protected), and wherein G and G are respectively linked to the (CH2CH2) and (COCH2) moieties via a carbon atom. Also provided is a solid-phase method for preparing a neoglycopeptide according to the invention, comprising assembling a string of amino acids immobilized on a resin by solid-phase synthetic methods, wherein during assembly at least one glyco-linking reaction is carried out, comprising reacting a terminal amino group with (A) a compound capable of forming a group of formula -NH(CXCH2)G upon reacting with a terminal amino group [wherein G is selected from saccharides, the hydroxyl groups of which are protected, and X represents two hydrogen atoms or an oxygen atom], or (B) a compound capable of forming a group of formula -NHG upon reacting with a terminal amino group [wherein G is defined as above]. L'invention concerne des néoglycopeptides comprenant un peptide d'1 à 15 résidus d'acides aminés dans lequel au moins un groupe amino ou azote d'amide interne porte un saccharide fixé directement ou par l'intermédiaire d'un groupe de formule (CH2CH2)G et/ou (COCH2)G , dans laquelle G et G sont indépendamment sélectionnés parmi les saccharides, (dont les groupes hydroxy peuvent éventuellement être protégés), et dans laquelle G et G sont respectivement liés aux fragments de (CH2CH2) et (COCH2) par l'intermédiaire d'un atome de carbone. L'invention concerne également une méthode en phase solide pour la préparation d'un néoglycopeptide, consistant à assembler une chaîne d'acides aminés immobilisés sur une résine par des méthodes de synthèse en phase solide. Lors de l'assemblage, au moins une réaction de glycoliaison est mise en oeuvre, consistant à faire réagir un groupe N-terminal avec (A) un composé pouvant former un groupe de formule -NH(CXCH2)G par réaction avec un groupe N-terminal [G étant sélectionné parmi les saccharides, dont les groupes hydroxy sont protégés, et X représentant deux atomes d'hydrogène ou un atome d'oxygène], ou (B) un composé pouvant former un groupe de formule -NHG par réaction avec un groupe N-terminal [G étant défini comme ci-dessus].