ADENOVIRAL VECTORS HAVING NUCLEIC ACIDS ENCODING IMMUNOMODULATORY MOLECULES

• Main Authors: SCARIA, ABRAHAM, WADSWORTH, SAMUEL, C
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 08.02.2001
• Edition: 7
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The invention relates to recombinant adenoviral vectors for use in delivering a nucleic acid(s) encoding an immunomodulatory molecule(s) to the cells of an individual that allows the vector to reduce or evade the host immune response from the cells of said individual. These vectors could be used to induce tolerance to an adenovirus antigen or transgenic products by transduction of antigen-presenting cells of an individual and/or increase the half-life of antigen-presenting cells in order to enhance immune response against tumor antigens. The invention further relates to recombinant adenoviral vectors for use in delivering desired therapeutic transgenes to cells in patients, said vectors containing at least one nucleic acid encoding an immunomodulatory molecule that allow the vectors containing said nucleic acid(s) to reduce or evade the host antiviral immune response to the adenovirus and one or more transgenes. These vectors are capable of increased persistence in the individual to whom they are administered, thereby facilitating longer term administration of transgenes and reduced immunologic response upon administration. The invention also relates to methods for the use of such vectors in delivering transgenes to patients for therapeutic uses. Cette invention concerne des vecteurs adénoviraux de recombinaison utilisés pour administrer un (des) acide(s) nucléique(s) codant pour une (des) molécule(s) immunomodulatrice(s) dans les cellules d'un individu, qui permet (tent) au vecteur de réduire ou éviter la réponse immunitaire émanant des cellules dudit individu. Ces vecteurs peuvent être utilisés de façon à induire une tolérance à un antigène d'adénovirus ou à un produit transgénique par transduction des cellules d'un individu présentant cet antigène et/ou de façon à augmenter la demi vie des cellules présentant cet antigène afin de renforcer la réponse immunitaire contre les antigènes de tumeur. Cette invention concerne aussi des vecteurs adénoviraux de recombinaison utilisés pour administrer des transgènes thérapeutiques souhaités dans des cellules de patients, lesdits vecteurs contenant au moins un acide nucléique codant pour une molécule immunomodulatrice, qui permettent aux vecteurs contenant cet ou ces acides nucléiques de réduire ou éviter la réponse immunitaire de l'hôte à cet adénovirus et à un ou plusieurs transgènes. Ces vecteurs sont capable de persister plus longtemps dans l'individu chez lequel ils ont été administrés, facilitant ainsi une administration à plus long terme de transgène et offrant une réponse immunitaire réduite lors de cette administration. Cette invention concerne aussi des techniques d'utilisation de ces vecteurs dans l'administration de transgènes à des patients à des fins thérapeutiques.