GENE REPLACEMENT THERAPY FOR MUSCULAR DYSTROPHY

• Main Authors: DUCLOS, FRANCK, CAMPBELL, KEVIN, P, DAVIDSON, BEVERLY, LIM, LELAND, E, HOLT, KATHLEEN, H, STRAUB, VOLKER, WILLIAMSON, ROGER
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 13.04.2000
• Edition: 7
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

Disclosed is a method for treating a patient suffering from the disease sarcoglycan-deficient limb-girdle muscular dystrophy by gene replacement therapy. Sarcoglycan gene replacement therapy produces extensive long-term expression of the sarcoglycan species which restores the entire sarcoglycan complex, results in the stable association of alpha-dystroglycan with the sarcolemma, and eliminates the morphological markers of limb-girdle muscular dystrophy. In another aspect, the invention relates to a method for determining a specific defective sarcoglycan species in the tissue of a patient. In another aspect, the invention relates to a mouse, and cells derived therefrom, homozygous for a disrupted alpha-sarcoglycan gene. In another aspect, the invention relates to methods for screening for therapeutic agents useful in the treatment of sarcoglycan-deficient limb-girdle muscular dystrophy. La présente invention concerne une méthode de traitement destinée à un patient souffrant de myopathie des ceintures par déficit de sarcoglycane, qui fait intervenir une thérapie par remplacement des gènes. Cette thérapie par remplacement des gènes de sarcoglycane déclenche une expression importante et durable de l'espèce sarcoglycane, laquelle rétablit intégralement le complexe sarcoglycane, créé une association durable entre l'alpha-dystroglycane et le sarcolemme, et élimine les marqueurs biologiques de la myopathie des ceintures. Selon un autre aspect, cette invention concerne un procédé de détermination d'une espèce spécifique déficitaire en sarcoglycane dans les tissus d'un patient. Un autre aspect de l'invention concerne une souris, et des cellules prélevées sur cette souris, homozigote d'un gène d'alpha-sarcoglycane disloqué. Selon un autre aspect encore, l'invention concerne des méthodes de recherche systématique d'agents thérapeutiques convenant pour le traitement de la myopathie des ceintures par déficit de sarcoglycane.