MÉTODO PARA LA SÍNTESIS DE DERIVADOS DE QUINOLINA

• Main Authors: CONRAD KOWALSKI, MARK MELLINGER, JOSEPH SISKO
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 31.07.2001
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Esta invención se refiere a nuevos compuestos intermedios y procedimientos para preparar compuestos de quinolina, farmacéuticamente activos, incluida la (-)-(S)-N-(alpa-etilbencil)-3-hidroxi-2-fenilquinolina-4-carboxamida como preferido. Un aspecto de esta invención es un método para preparar compuestos de fórmula (I), o una de sus formas salificadas farmacéuticamente aceptables, en la que: Ar es un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo naftilo o cicloalcadienilo, o un grupo heterocíclico de un solo anillo o de anillos condensados, opcionalmente sustituido, que tiene carácter aromático, que contiene de 5 a 12 átomos en el anillo y que comprende hasta 4 heteroátomos en el anillo o en cada uno de ellos, seleccionados entre S, O y N; R es alquilo lineal o ramificado, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, fenilo opcionalmente sustituido o un grupo fenilalquilo, un anillo heteroaromático de 5 miembros, opcionalmente sustituido, que comprende hasta 4 heteroátomos seleccionados entre O y N, hidroxialquilo, di-alquil-aminoalquilo, acil-aminoalquilo, alcoxi-alquilo, alquilcarbonilo, carboxi, alcoxi-carbonilo, alcoxi-carbonilalquilo, aminocarbonilo, alquil-aminocarbonilo, di-alquil-aminocarbonilo; ó es un grupo (CH2)p cuando cierra un ciclo con Ar; R1 y R2, son independientemente hidrógeno o alquilo lineal o ramificado, o juntos forman un grupo (CH2)n; ó R1 junto con R forma un grupo (CH2)q; R3 y R4, son independientemente hidrógeno, alquilo lineal o ramificado, alquenilo, arilo, alcoxi, hidroxi, halógeno, nitro, ciano, carboxi, carboxamido, sulfonamido, trifluorometilo, amino, mono- y du-alquilo-amino, O(CH2)r-NT2; O(CH2)s-OW2; ó R4 es un grupo (CH2)t cuando cierra un ciclo con R5 cuando es arilo; R5 es alquilo lineal o ramificado, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo. Son antagonistas de NK-3 y son útiles para tratar trastornos pulmonares (asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, etc), trastornos y picores en la piel (dermatitis, ronchas, etc), trastornos del SNC (Parkinson, Alzheimar, Huntington, convulsiones, epilepsia), trastornos de la alimentación, incontinencia urinaria, entre otras. This invention relates to novel intermediates and processes for preparing pharmaceutically active quinoline compounds, including (-)-(S)-N-(alpha-ethylbenzyl)-3-hydroxy-2-phenylquinoline-4-carboxamide.