NOVEL COMPOUNDS AS REARRANGED DURING TRANSFECTION (RET) INHIBITORS

• Main Authors: Yu, Haiyu, Guan, Huiping Amy, Qin, Donghui, Eidam, Hilary Schenck, Cheung, Mui, Zhang, Zhiliu, Demartino, Michael P, Gong, Zhen, Yang, Haiying, Wu, Chengde
• Format: Patent
• Language: English; Ukrainian
• Published: 17.02.2021

This invention relates to novel compounds which are inhibitors of the Rearranged during Transfection (RET) kinase, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy, alone or in combination, for the normalization of gastrointestinal sensitivity, motility and/or secretion and/or abdominal disorders or diseases and/or treatment related to diseases related to RET dysfunction or where modulation of RET activity may have therapeutic benefit including but not limited to all classifications of irritable bowel syndrome (IBS) including diarrhea-predominant, constipation-predominant or alternating stool pattern, functional bloating, functional constipation, functional diarrhea, unspecified functional bowel disorder, functional abdominal pain syndrome, chronic idiopathic constipation, functional esophageal disorders, functional gastroduodenal disorders, functional anorectal pain, inflammatory bowel disease, proliferative diseases such as non-small cell lung cancer, hepato-cellular carcinoma, colorectal cancer, medullary thyroid cancer, follicular thyroid cancer, anaplastic thyroid cancer, papillary thyroid cancer, brain tumors, peritoneal cavity cancer, solid tumors, other lung cancer, head and neck cancer, gliomas, neuroblastomas, Von Hippel-Lindau Syndrome and kidney tumors, breast cancer, fallopian tube cancer, ovarian cancer, transitional cell cancer, prostate cancer, cancer of the esophagus and gastroesophageal junction, biliary cancer, adenocarcinoma, and any malignancy with increased RET kinase activity. Даний винахід стосується нових сполук, які є інгібіторами реаранжованої під час трансфекції (RET) кінази, фармацевтичних композицій, що містять такі сполуки, способів їх отримання і до їх застосування в терапії, окремо або в комбінації, для нормалізації шлунково-кишкової чутливості, моторики та/або секреції, та/або абдомінальних розладів або захворювань та/або лікування захворювань, пов'язаних з дисфункцією RET, або де модуляція RET активності може дати терапевтичну користь, включаючи, але не обмежуючись цим, всі класифікації синдрому подразненої товстої кишки (IBS), в тому числі з діарея-переважаючим, запор-переважаючим або альтернуючим режимом дефекації, функціональне здуття живота, функціональний запор, функціональну діарею, неуточнений функціональний розлад травного тракту, синдром функціонального абдомінального болю, хронічний ідіопатичний запор, функціональні езофагеальні розлади, функціональні розлади шлунка та дванадцятипалої кишки, функціональні аноректальні болі, запальне захворювання кишечника, проліферативні захворювання, такі як недрібноклітинний рак легені, гепатоцелюлярна карцинома, колоректальний рак, медулярний рак щитоподібної залози, фолікулярний рак щитоподібної залози, анапластичний рак щитоподібної залози, папілярний рак щитоподібної залози, пухлини головного мозку, рак перитонеальної порожнини, солідні пухлини, інший тип раку легені, рак голови і шиї, гліоми, нефробластоми, синдром фон Гіппеля-Ліндау та пухлини нирок, рак молочної залози, рак фалопієвих труб, рак яєчника, перехідноклітинний рак, рак передміхурової залози, рак стравоходу і гастроезофагеального сполучення, рак жовчних протоків і аденокарцинома, і будь-яке злоякісне захворювання з підвищеною RET кіназною активністю.