BICYCLIC PYRIDINE COMPOUND

• Main Authors: Hiramoto, Masashi, Ishihata, Akihiro, Kanai Akira, Inagaki, Yusuke, Takamatsu, Hajime, Kawaguchi, Kenichi, Enjo, Kentaro
• Format: Patent
• Language: English; Ukrainian
• Published: 10.08.2020

The present invention addresses the problem of providing a pharmaceutical composition, particularly a compound suitable for the treatment of nocturia. Extensive and intensive studies have been made on compounds capable of inhibiting placental leucineaminopeptidase (P-LAP), in the anticipation that an antidiuretic activity associated with the maintenance of or increase in an endogenous AVP concentration can be exerted by inhibiting P-LAP, which is a metabolic enzyme for AVP, in the nighttime and the urination frequency in the nighttime can be decreased through the antidiuretic activity. As a result, it is found that a (2R)-3-amiuo-2-(bicyclic pyridylmethyl)-2-hydroxypropanoic acid derivative has a good P-LAP inhibition activity, and it is also found that, in an antidiuretic test using a drinking water-fed rat, the compound has a urine production inhibition activity associated with the increase in an endogenous AVP concentration which is resulted from the P-LAP inhibition by the compound. Thus, the present invention provides a compound which is expected to be used as a therapeutic agent for nocturia and of which the mechanism of action against nocturia is through the inhibition of P-LAP. Задача, вирішувана даним винаходом, полягає в розробці сполуки, застосовуваної у фармацевтичній композиції, зокрема у фармацевтичній композиції для лікування ніктурії. Автори винаходу припустили, що інгібування активності плацентарної лейцинамінопептидази (P-LAP) у нічний час, тобто амінопептидази, що розщеплює аргінінвазопресин (AVP), може підтримувати і/або підвищувати ендогенний рівень AVP з посиленням антидіуретичного ефекту, що може сприяти зниженню кількості нічних позивів до сечовипускання, і провели великі дослідження сполук, які інгібують P-LAP. У результаті, автори винаходу виявили, що похідні (2R)-3-аміно-2-{[4-(заміщений піридин)-2-іл]метил}-2-гідроксипропанової кислоти мають високу інгібуючу активність відносно P-LAP. Автори винаходу оцінили антидіуретичний ефект сполук на щурах на фоні водного навантаження і виявили, що сполуки підвищують ендогенні рівні AVP у результаті інгібування P-LAP і, унаслідок цього, знижують сечовиділення. Таким чином, даний винахід пропонує сполуки, які, як очікується, можуть застосовуватися як лікарський засіб для лікування ніктурії, основаного на інгібуванні P-LAP.