Process for preparing of monohydrate and crystal modifications of fluconazole

• Main Authors: FARKAS JENONE, HEGEDUS ISTVAN, WERKNE PAPP EVA, DEUTSCHNE JUHASZ IDA, KREIDL JANOS (ZOMREL), SZANTAY CSABA, CZIBULA LASZLO, NAGYNE BAGDY JUDIT, PILLER AGNES
• Format: Patent
• Language: English; Slovak
• Published: 09.08.2010
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

The process for preparing of monohydrate and crystal modifications of fluconazole of formula (I), comprising: a) hydrolyzing a silyl ether derivative of the general formula (II) at a pH preferably either below 3 or above 8 in an aqueous solution, cooling the obtained reaction mixture containing the fluconazole and isolating the precipitated fluconazole monohydrate, and optionally dissolving the fluconazole monohydrate obtained from the hydrolysis of silyl-fluconazole in a C1-C4 straight or branched chain alcohol at boiling temperature and cooling the solution with a speed of 5-15 °C/h to obtain the crystal modification II of fluconazole, or b) dissolving anhydrous fluconazole or monohydrate of it in C1-C4 straight or branched chain alcohol at boiling temperature and cooling the solution with a speed of 5-15 °C/h to obtain the crystal modification II of fluconazole, or c) drying slowly fluconazole monohydrate at 30-70 °C, to obtain the crystal modification II of fluconazole, or d); drying fast fluconazole monohydrate at 80 °C, to obtain the crystal modification I of fluconazole. Spôsob prípravy monohydrátu a kryštalických modifikácií flukonazolu vzorca (I), ktorý zahrnuje a) hydrolýzu silyléterového derivátu všeobecného vzorca (II) pri pH výhodne buď nižšom než 3, alebo vyššom než 8 vo vodnom roztoku, následne ochladenie získanej reakčnej zmesi obsahujúcej flukonazol a izoláciu precipitovaného monohydrátu flukonazolu, a prípadne rozpustenie monohydrátu flukonazolu, získaného z hydrolýzy silylflukonazolu, v alkohole majúcom C1-C4 lineárny alebo rozvetvený reťazec pri teplote varu a ochladenie roztoku rýchlosťou 5 až 15 °C za hodinu, čím sa získa kryštalická modifikácia II flukonazolu, alebo b) rozpustenie bezvodého flukonazolu alebo jeho monohydrátu v alkohole majúcom C1-C4 lineárny alebo rozvetvený reťazec pri teplote varu a ochladenie roztoku rýchlosťou 5 až 15° za hodinu, čím sa získa kryštalická modifikácia II flukonazolu, alebo c) pomalé sušenie monohydrátu flukonazolu pri teplote 30 až 70 °C, čím sa získa kryštalická modifikácia II flukonazolu, alebo d) rýchle sušenie monohydrátu flukonazolu pri teplote 80 °C, čím sa získa kryštalická modifikácia I flukonazolu.