PROBING PROTEINS OF HENTINGIN PROTEIN

• Main Authors: MARSTON Richard Waldron, JOHNSON Peter David, GREEN Samantha Louise Jones, WITYAK John, HIGGINS Duane, KRULLE Thomas Martin, COE Samuel, MILLS Matthew Robert, BARD Jonathan, CLARK-FREW Daniel, DOMINGUEZ Celia, BROWN Christopher John, HAYES Sarah, PRIME Michael Edward
• Format: Patent
• Language: English; Russian
• Published: 19.05.2020
• Subjects: APPARATUS THEREFOR; CHEMISTRY; GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

FIELD: pharmaceuticals.SUBSTANCE: invention relates to a radiopharmaceutical comprising a compound of formula Ior a pharmaceutically acceptable salt thereof. In formula I: m is equal to 0, 1 or 2; n is 1 or 2; J is C (=O) or -CH-; X is S or N; Y is CH or N; Z is CH; W is N or S; each Ris independently selected from halogen, Calkoxy, hydroxyl group, Caryl, 5-10-member heteroaryl containing one or more heteroatoms selected from N, O and S, Ccycloalkoxy or Calkyl, where each Calkoxy, Ccycloalkoxy, Calkyl, Caryl or 5-10-member heteroaryl is optionally substituted with one, two or three groups independently selected from Calkoxy, Calkenyl, -NRR, halogen or 5-10-member heteroaryl containing one or more heteroatoms selected from N, O and S, optionally substituted with one to three Calkoxy; Ris hydrogen or Calkyl; and Ris Calkyl, Caryl, aralkyl, 3-10-member heterocycloalkyl containing one or more heteroatoms selected from N, O and S, 3-10-member heterocycloalkenyl, containing one or more heteroatoms selected from N, O and S, 5-10-member heteroaryl or heteroaralkyl, each of which is optionally substituted with one, two or three groups, independently selected from a hydroxyl group, Calkoxy, optionally substituted with Calkoxy or halogen, Calkyl, optionally substituted with halogen, halogen, 5-10-member heteroaryl, containing one or more heteroatoms selected from N, O and S, -(CH)NRR, oxo, cyano, or -C(O)-NRR, or Rand Rtogether with the nitrogen atom, to which they are bonded, form 5-10-member heterocycloalkyl ring, optionally substituted with one, two or three groups independently selected from hydroxy, Calkoxy, Calkyl, halogen or -C(O)-NRR; t is equal to 0, 1 or 2; Ris independently selected from hydrogen or Calkyl; Ris independently selected from hydrogen or Calkyl. Compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salt is labeled (a) by one or more positron-active radionuclides. Also disclosed are a method of producing diagnostic images and compounds of formula I.EFFECT: compound of formula I possesses kinetics of binding aggregates of HTT protein or aggregates of β-amyloid protein and is suitable for their functioning as effective radiopharmaceuticals.41 cl, 6 dwg, 23 tbl, 24 ex Изобретение относится к радиофармацевтическому средству, включающему соединение формулы Iили его фармацевтически приемлемую соль. В формуле I: m равно 0, 1 или 2; n равно 1 или 2; J представляет C(=O) или -CH-; X представляет собой S или N; Y представляет CH или N; Z представляет CH; W представляет N или S; каждый Rнезависимо выбран из галогена, Салкокси, гидроксильной группы, Сарила, 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, O и S, Сциклоалкокси или Салкила, где каждый Салкокси, Сциклоалкокси, Салкил, Сарил или 5-10-членный гетероарил является необязательно замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из Салкокси, Салкенила, -NRR, галогена или 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, O и S, необязательно замещенного одним - тремя Салкокси; Rпредставляет водород или Салкил; и Rпредставляет Салкил, Сарил, аралкил, 3-10-членный гетероциклоалкил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из N, O и S, 3-10-членный гетероциклоалкенил, содержащий один или более гетероатомов, выбранных из N, O и S, 5-10-членный гетероарил или гетероаралкил, каждый из которых является необязательно замещенным одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из гидроксильной группы, Салкокси, необязательно замещенного Салкокси или галогеном, Салкила, необязательно замещенного галогеном, галогена, 5-10-членного гетероарила, содержащего один или более гетероатомов, выбранных из N, O и S, -(CH)NRR, оксо, циано или -C(O)-NRR, или Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-10-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из гидроксильной группы, Салкокси, Салкила, галогена или -C(O)-NRR; t равно 0, 1 или 2; Rнезависимо выбран из водорода или Салкила; Rнезависимо выбран из водорода или Салкила. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль мечено(а) одним или несколькими позитронно-активными радионуклидами. Также предложены способ получения диагностических изображений и соединения формулы I. Соединение формулы I обладает кинетикой связывания агрегатов НТТ белка или агрегатов β-амилоидного белка и подходит для их функционирования в качестве эффективных радиофармацевтических средств. 4 н. и 37 з.п. ф-лы, 6 ил., 23 табл., 24 пр.