CONJUGATE OF A FLUORESCENT DYE WITH A PEPTIDE SUBSTANCE WHICH CONTAINS A PSMA-BINDING LIGAND BASED ON A UREA DERIVATIVE FOR VISUALIZING CELLS EXPRESSING PSMA, A METHOD FOR PRODUCTION THEREOF AND USE THEREOF

• Main Authors: Gorelkin Petr Vladimirovich, Ivanenkov Yan Andreevich, Yamansarov Emil Yulaevich, Machulkin Aleksej Eduardovich, Krasnovskaya Olga Olegovna, Nimenko Ekaterina Alekseevna, Erofeev Aleksandr Sergeevich, Finko Aleksandr Valerevich, Skvortsov Dmitrij Aleksandrovich, Ber Anton Petrovich, Mazhuga Aleksandr Georgievich, Zyk Nikolaj Yurevich, Petrov Stanislav Aleksandrovich, Uspenskaya Anastasiya Alekseevna, Khazanova Elena Sergeevna, Beloglazkina Elena Kimovna
• Format: Patent
• Language: English; Russian
• Published: 04.02.2020
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention refers to organic and medical chemistry, as well as molecular biology and concerns a new class of compounds for visualizing cells and tissues expressing PSMA, including such as prostate cancer cells. Novel diagnostic conjugates are used to visualize pathogenic cells or tissues expressing PSMA, including PSMA ligand with a linker and a fluorescent dye, a method for preparing and using it. These compounds enable extending the range of diagnostic agents for imaging cells with high PSMA expression. Using the azido derivative of aminopentanoic acid enables to obtain a PSMA vector with a long hydrophobic linker and protected carboxy groups, which in turn facilitates its modification, increases output and reduces the amount of solvents used in the process due to considerable increase in solubility of the starting compound (PSMA vector with a long hydrophobic linker and protected carboxy groups). A key feature of the disclosed conjugate is the presence in the structure of a long hydrophobic linker, as well as additional aromatic fragments, presence of which promotes better binding of the disclosed conjugate with a protein target, by involving additional interactions between the compound and hydrophobic pockets in the structure of the hydrophobic tunnel of the protein target.EFFECT: high affinity and selectivity of action of the disclosed conjugates with respect to cells expressing PSMA.18 cl, 29 dwg, 8 tbl, 3 ex Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а также молекулярной биологии и касается нового класса соединений для визуализации клеток и тканей, экспрессирующих ПСМА, в том числе таких, как клетки рака предстательной железы. Заявляются новые диагностические конъюгаты для визуализации патогенных клеток либо тканей, экспрессирующих ПСМА, включающих ПСМА-лиганд с линкером и флуоресцентный краситель, способ его получения и применения. Техническим результатом заявляемой группы изобретений является высокая аффинность и селективность действия заявляемых конъюгатов в отношении клеток, экспрессирующих ПСМА. Данные соединения позволяют расширить арсенал диагностических средств для визуализации клеток с высокой экспрессией ПСМА. Использование азидопроизводного аминопентановой кислоты позволяет получить ПСМА вектор с длинным гидрофобным линкером и защищенными карбоксигруппами, что в свою очередь облегчает его модификацию, увеличивает выход и снижает количество используемых в процессе растворителей вследствие значительного увеличения растворимости исходного соединения (ПСМА вектор с длинным гидрофобным линкером и защищенными карбоксигруппами). Ключевой особенностью заявляемого конъюгата является наличие в структуре длинного гидрофобного линкера, а также дополнительных ароматических фрагментов, наличие которых способствует лучшему связыванию заявляемого конъюгата с белковой мишенью, за счет вовлечения дополнительных взаимодействий между соединением и гидрофобными карманами в структуре гидрофобного туннеля белковой мишени. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 29 ил., 8 табл., 3 пр.