CONDENSED DERIVATIVES OF IMIDAZOLE AND PYRAZOLE AS MODULATORS OF ACTIVITY TNF

• Main Authors: BENTLI Dzhonatan Mark, DEBOV Erve Zhan Klod, DZHOUNS Elizabet Perl, SELBI Mattyu Dankan, SHO Majkl Alan, LEKOMT Faben Klod, BREJS Garet Nil, MILLER Krejg Ejdrian, KROPLIN Boris, YULE Ajan Endryu, BRUKINGS Daniel Kristofer, PORTER Dzhon Robert, VAIDYA Darshan Gunvant, MADDEN Dzhejms, ALEKSANDER Rikki Piter, DZHONSTOUN Krejg, CHOVATIA Praful Tulshi
• Format: Patent
• Language: English; Russian
• Published: 07.05.2019
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

FIELD: chemistry.SUBSTANCE: present invention relates to a compound of formula (IIB-A) and a pharmaceutically acceptable salt thereof, which can be used in medicine:(IIB-A), where A denotes C-Ror N; D denotes C-Ror N; E denotes -CH- or -CH(CH)-; Y denotes a group of formula:, where sign (*) denotes position of attachment to the rest of the molecule; Rdenotes hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano group, trifluoromethyl, hydroxyisopropyl, methylthio group, methylsulphinyl, methylsulphonyl, carboxy group, methoxycarbonyl, aminocarbonyl, methylaminocarbonyl, ethylaminocarbonyl, isopropylaminocarbonyl, dimethylaminocarbonyl, hydroxyethylaminocarbonyl, hydroxyisopropylaminocarbonyl, 1-hydroxy-2-methylprop-2-ylaminocarbonyl, methoxyethylaminocarbonyl, cyclopropylaminocarbonyl, oxazolylmethylaminocarbonyl, hydroxyoxetanyl, methoxy oxetanyl, piperazinylcarbonyl, hydroxypyrrolidinylcarbonyl, oxopiperazinylcarbonyl, methylsulphonylazetidinylcarbonyl or tert-butoxycarbonylpiperazinylcarbonyl; Rand Rare hydrogen or halogen; Rand Rdenote hydrogen or C-C-alkyl; Rand Rdenote hydrogen, halogen or C-C-alkyl; or Rand Rtogether with the carbon atom to which they are both bonded, denote cyclopropyl; Rand Rindependently denote hydrogen or C-C-alkyl; Ris hydrogen or halogen; Rdenotes hydrogen; Rdenotes C-C-alkyl, optionally substituted with halogen, hydroxy group or C-C-alkoxy group; V denotes C-Ror N; Rdenotes hydroxy(C-C)alkyl, methylsulphonyl, methylsulphoxyminyl, ethylsulphoxyminyl or (methyl)(N-methyl)sulfoxyminyl; or Rdenotes cyclopropyl, cyclobutyl, cyclohexyl, oxetanyl, azetidinyl, tetrahydropyranyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, diazepanyl, 6-oxa-3-azabicyclo[3.1.1]heptanyl, 3-azabicyclo-[3.2.1]octanyl, 3,7-dioxa-9-azabicyclo[3.3.1]nonanyl, 3-oxa-6-azaspiro[3.3]heptanyl or 6-thia-2-azaspiro[3.3]heptanyl, any of these groups may optionally contain 1, 2 or 3 substitutes independently selected from a group comprising halogen, C-C-alkyl, trifluoromethyl, hydroxy group, oxo group, amino group, carboxy group and C-C-alkoxycarbonyl; Rdenotes hydrogen, halogen or C-C-alkyl; and Rdenotes hydrogen, C-C-alkyl, trifluoromethyl or C-C-alkoxy group.EFFECT: novel effective inhibitors of TNFα activity are disclosed and pharmaceutical compositions based thereon for treating rheumatoid arthritis or Crohn's disease.7 cl, 256 ex Настоящее изобретение относится к соединению формулы (IIB-А) и его фармацевтически приемлемой соли, которые могут быть применены в медицине:,где А обозначает C-Rили N; D обозначает C-Rили N; Е обозначает -СН- или -СН(СН)-;Y обозначает группу формулы:где знак (*) обозначает положение присоединения к остальной части молекулы; Rобозначает водород, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, гидроксиизопропил, метилтиогруппу, метилсульфинил, метилсульфонил, карбоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, гидроксиэтиламинокарбонил, гидроксиизопропиламинокарбонил, 1-гидрокси-2-метилпроп-2-иламинокарбонил, метоксиэтиламинокарбонил, циклопропиламинокарбонил, оксазолилметиламинокарбонил, гидроксиоксетанил, метоксиоксетанил, пиперазинилкарбонил, гидроксипирролидинилкарбонил, оксопиперазинилкарбонил, метилсульфонилазетидинилкарбонил или трет-бутоксикарбонилпиперазинилкарбонил; Rи Rобозначают водород или галоген; Rи Rобозначают водород или C-С-алкил; Rи Rобозначают водород, галоген или C-С-алкил; или Rи Rвместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, обозначают циклопропил; Rи Rнезависимо обозначают водород или C-С-алкил; Rобозначает водород или галоген; Rобозначает водород; Rобозначает C-С-алкил, необязательно замещенный галогеном, гидроксигруппой или C-С-алкоксигруппой; V обозначает C-Rили N; Rобозначает гидрокси(С-С)алкил, метилсульфонил, метилсульфоксиминил, этилсульфоксиминил или (метил)(N-метил)сульфоксиминил; или Rобозначает циклопропил, циклобутил, циклогексил, оксетанил, азетидинил, тетрагидропиранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, диазепанил, 6-окса-3-азабицикло[3.1.1]гептанил, 3-азабицикло-[3.2.1]октанил, 3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонанил, 3-окса-6-азаспиро[3.3]гептанил или 6-тиа-2-азаспиро[3.3]гептанил, любая из этих групп необязательно может содержать 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, C-С-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, оксогруппу, аминогруппу, карбоксигруппу и С-С-алкоксикарбонил; Rобозначает водород, галоген или C-С-алкил; и Rобозначает водород, C-С-алкил, трифторметил или C-С-алкоксигруппу. Предложены новые эффективные ингибиторы активности TNFα и фармацевтические композиции на их основе для лечения ревматоидного артрита или болезни Крона. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 256 пр.