PI3K/mTOR-INHIBITOR COMPOSITIONS FOR INTRAVENOUS ADMINISTRATION

• Main Authors: LILLIS Jonathan Richard, CRAM Michael, HARPER Aidan James, BACK Kevin Richard, LUKAS Timothy Michael, LUTHRA Sumit, HUANG W. James
• Format: Patent
• Language: English; Russian
• Published: 20.11.2018
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

FIELD: chemical-pharmaceutical industry.SUBSTANCE: group of inventions relates to the pharmaceutical industry and is a lyophilized composition, having inhibitory activity against PI3 kinase and mTOR, obtained by freeze-drying the pharmaceutical composition in the form of an aqueous solution, containing 1-(4-{[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]carbonyl}phenyl)-3-[4-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazine-2-yl)phenyl]urea or its lactate at a concentration of less than 6 mg/ml, lactic acid in an amount, sufficient to provide a clear solution, and water; or 1-(4-{[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]carbonyl}phenyl)-3-[4-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazine-2-yl)phenyl]urea or its phosphate at a solution concentration of less than 4 mg/ml, orthophosphoric acid in an amount sufficient to provide a clear solution; and water. Inventions are also represented by pharmaceutical compositions in the form of aqueous solutions obtained in the form of clear solutions by reconstituting or dissolving the lyophilized composition described above. Invention includes a method of treating cancer in a mammal through these compositions.EFFECT: lyophilized composition is chemically stable when stored in combination with the possibility of its recovery to produce a clear solution suitable for intravenous administration.31 cl, 4 dwg, 4 ex Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой лиофилизированную композицию, обладающую ингибиторной активностью в отношении PI3 киназы и mTOR, полученную путем сублимационной сушки фармацевтической композиции в виде водного раствора, содержащей 1-(4-{[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]карбонил}фенил)-3-[4-(4,6-диморфолин-4-ил-1,3,5-триазин-2-ил)фенил]мочевину или ее лактат в концентрации раствора менее 6 мг/мл, молочную кислоту в количестве, достаточном для обеспечения прозрачного раствора, и воду; или 1-(4-{[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]карбонил}фенил)-3-[4-(4,6-диморфолин-4-ил-1,3,5-триазин-2-ил)фенил]мочевину или ее фосфат в концентрации раствора менее 4 мг/мл, ортофосфорную кислоту в количестве, достаточном для обеспечения прозрачного раствора, и воду. Изобретения также представлены фармацевтическими композициями в виде водных растворов, полученных в виде прозрачных растворов путем восстановления или растворения лиофилизированной композиции, описанной выше. Изобретения включают способ лечения рака у млекопитающего посредством данных композиций. Лиофилизированная композиция обладает химической стабильностью при хранении в сочетании с возможностью ее восстановления с получением прозрачного раствора, пригодного для внутривенного введения. 4 н. и 27 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 пр.