ANTIBODY-DRUG CONJUGATE HAVING IMPROVED STABILITY AND USE THEREOF

• Main Authors: KIM Yun Min, KIM Chu Khi, DZHUN Chin Von, OM Che Khen, KO Min Chi, MUN Kyun Tyuk, KIM Che En, SON Te Khe
• Format: Patent
• Language: English; Russian
• Published: 13.12.2018
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

FIELD: medicine.SUBSTANCE: group of inventions relates to medicine and relates to a cytotoxic antibody-drug conjugate comprising a cytotoxic substance attached to the N-terminal amino acid residue of the antibody heavy or light chain, wherein the cytotoxic agent is site-specifically attached to the N-terminal α-amino group of the native first amino acid residue of the antibody heavy or light chain, and the cytotoxic substance is attached to the antibody via a linker containing a reactive aldehyde group via a reductive alkylation reaction of said aldehyde group. Group of inventions also relates to a pharmaceutical composition for the treatment of a cancerous disease comprising said conjugate; a method of treating cancer comprising administering said conjugate.EFFECT: group of inventions provides a reduction in the toxicity of the drug.12 cl, 9 ex, 19 dwg, 16 tbl Группа изобретений относится к медицине и касается цитотоксического конъюгата антитела с лекарственным агентом, содержащего цитотоксическое вещество, присоединенное к N-концевому аминокислотному остатку тяжелой или легкой цепи антитела, в котором цитотоксическое вещество сайт-специфично присоединено к N-концевой α-аминогруппе нативного первого аминокислотного остатка тяжелой или легкой цепи антитела, и цитотоксическое вещество присоединено к антителу через линкер, содержащий реакционноспособную группу альдегида, посредством реакции восстановительного алкилирования указанной альдегидной группы. Группа изобретений также касается фармацевтической композиции для лечения ракового заболевания, содержащей указанный конъюгат; способа лечения рака, включающего введение указанного конъюгата. Группа изобретений обеспечивает уменьшение токсичности лекарственного средства. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 9 пр., 19 ил., 16 табл.