LNA OLIGONUCLEOTIDE CARBOHYDRATE CONJUGATES

• Main Authors: KAMMLER Syuzann, LINDOV Morten, KHANSEN Khenrik Fryudenlunn, RAVN Yakob, KHADVIGER Filipp, OTTOSEN Seren, ERUM Khenrik, ALBEK Nanna, TERNER Mark, KRAMPERT Monika
• Format: Patent
• Language: English; Russian
• Published: 02.04.2018
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

FIELD: biochemistry.SUBSTANCE: invention relates to the field of biochemistry. Described is a group of inventions which includes a conjugate that reduces the level of liver expressed RNA, comprising an antisense LNA oligomer and conjugate moiety covalently linked thereto, comprising a group directed at the asialoglycoprotein receptor and a pharmaceutical composition, containing said conjugate in an effective amount. In one embodiment of the invention, the antisense LNA oligomer is 10-22 nucleotide gapmer, and the group directed at the asialoglycoprotein receptor is a galactose cluster with two or three N-acetylgalactosamines. Liver expressed RNA is an mRNA selected from the group consisting of: factor VII, C6 of the complement component, Bcl2, transthyretin (TTR), PCSK9, apolipoprotein B (ApoB), glucagon receptor (GCGR), C-reactive protein (CRP), diacylglycerol acyltransferase type 2 (DGAT2), glucocorticoid receptor (GCCR), phosphatase and tensin homolog (PTEN), tyrosine phosphatase PTP1B, sodium-glucose cotransporter type 2 (SGLT2) and superoxide dismutase SOD1 or RNA virus, for example, hepatitis C virus or hepatitis B.EFFECT: invention widens the range agents for inhibiting RNA expression.21 cl, 21 dwg, 12 ex, 17 tbl Изобретение относится к области биохимии. Описана группа изобретений, включающая конъюгат, снижающий уровень экспрессированной в печени РНК, содержащий антисмысловой LNA-олигомер и ковалентно связанную с ним конъюгатную группировку, содержащую группу, направленную на асиалогликопротеиновый рецептор и фармацевтическую композицию, содержащую вышеуказанный конъюгат в эффективном количестве. В одном из вариантов изобретения, антисмысловой LNA-олигомер представляет собой гэпмер длиной 10-22 нуклеотида, а группа, направленная на асиалогликопротеиновый рецептор, представляет собой кластер галактозы с двумя или тремя N-ацетилгалактозаминами. Экспрессируемая в печени РНК представляет собой мРНК, выбранную из группы, состоящей из: фактора VII, С6 компонента комплемента, Bcl2, транстиретина (TTR), PCSK9, аполипопротеина В (АроВ), рецептора глюкагона (GCGR), С-реактивного белка (CRP), диацилглицерин ацилтрансферазы 2 типа (DGAT2), глюкокортикоидного рецептора (GCCR), фосфотазы и гомолога тензина (PTEN), тирозинфосфатазы РТР1В, натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2) и супероксиддисмутазы SOD1 или РНК вируса, например вируса гепатита С или гепатита В. Изобретение расширяет арсенал средств для ингибирования экспрессии РНК. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 21 ил., 17 табл., 12 пр.