RECOMBINANT IMMUNOTOXIN, SPECIFIC TO THE CELLS EXPRESSING HER2 RECEPTOR

• Main Authors: STREMOVSKIJ OLEG ANATOL'EVICH, BALALAEVA IRINA VLADIMIROVNA, PROSHKINA GALINA MIKHAJLOVNA, DEEV SERGEJ MIKHAJLOVICH, ZDOBNOVA TAT'JANA ALEKSANDROVNA, SOKOLOVA EVGENIJA ALEKSANDROVNA
• Format: Patent
• Language: English; Russian
• Published: 27.02.2016
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention refers to immunology, and concerns recombinant immunotoxin specific to cells expressing HER2 receptor. Recombinant immunotoxin comprises guide module in the form of antibody in scFv format, including variable domains of light and heavy chains of monoclonal humanised HER2-specific antibody interconnected by linker, and toxic module as a fragment of pseudomonal A ETA exotoxin. Guide module is presented with antibody 4D5scFv, recombinant immunotoxin comprises flexible hydrophilic hinge-like linker connecting guide module 4D5scFv with toxic ETA module, and KDEL sequence on C-end of the molecule, and recombinant immunotoxin is presented as SEQ ID NO sequence: 2.EFFECT: using the given recombinant immunotoxin increases toxicity for cells expressing receptor HER2, and, consequently, therapeutic effectiveness.4 cl, 6 dwg Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии, и касается рекомбинантного иммунотоксина, специфичного к клеткам, экспрессирующим рецептор HER2. Рекомбинантный иммунотоксин содержит направляющий модуль в виде антитела формата scFv, включающего вариабельные домены легкой и тяжелой цепей моноклонального гуманизированного HER2-специфичного антитела, соединенные между собой линкером, и токсический модуль в виде фрагмента псевдомонадного экзотоксина А ЕТА. При этом направляющий модуль представлен антителом 4D5scFv, рекомбинантный иммунотоксин содержит гибкий гидрофильный hinge-подобный линкер, соединяющий направляющий модуль 4D5scFv с токсическим модулем ЕТА, и последовательность KDEL на С-конце молекулы, и рекомбинантный иммунотоксин представлен последовательностью SEQ ID NO: 2. Использование данного рекомбинантного иммунотоксина позволяет повысить токсичность для клеток, экспрессирующих рецептор HER2, и, следовательно, терапевтическую эффективность. 1 н. и 3 з.п. ф-лы, 6 ил.