SILA-ANÁLOGOS DA VITAMINA D, MÉTODO DE PRODUÇÃO DOS REFERIDOS COMPOSTOS, USOS DOS MESMOS E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA COMPREENDENDO OS COMPOSTOS

• Main Authors: ANTONIO MOURIÑO MOSQUERA, IVO EMANUEL SAMPAIO DIAS, ROMÁN PEREZ FERNANDEZ, RODRÍGUEZ BORGES, SAMUEL SEOANE RUZO, BALTAZAR MANUEL ROMÃO DE CASTRO, JULIÁN LOUREIRO MARTÍNEZ
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 20.09.2023
• Subjects: ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAININGELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN,SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM; CHEMISTRY; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

O PRESENTE PEDIDO DESCREVE A SÍNTESE E IMPORTANTES APLICAÇÕES BIOLÓGICAS DE NOVOS ANÁLOGOS DA VITAMINA D BASEADOS NA TROCA DE CARBONO POR SILÍCIO NA CADEIA LATERAL DA HORMONA NATURAL E SEUS ANÁLOGOS. EM COMPARAÇÃO COM O METABOLITO NATURAL 1Α,25-DI-HIDROXIVITAMINA D3 (1,25D) DO RECETOR DA VITAMINA D (VDR), OS PRINCIPAIS RESULTADOS BIOLÓGICOS DESSES NOVOS DERIVADOS INDICAM QUE: A) ESTES ANÁLOGOS APRESENTAM UMA DIFERENCIAÇÃO CELULAR SEMELHANTE, B) A PROLIFERAÇÃO DE LINHAS DE CÉLULAS TUMORAIS É SIGNIFICATIVAMENTE MENOR, C) GRANDE CAPACIDADE DE ATIVAR GENES-ALVO DA 1,25D E D) ALTA AFINIDADE AO VDR. ALÉM DISSO, UM DOS ANÁLOGOS INDUZ UM AUMENTO SIGNIFICATIVO NO PESO DE ALGUNS ANIMAIS, O QUE PODE SUGERIR UM AUMENTO NA DENSIDADE ÓSSEA. The present application describes the synthesis and important biological applications of novel vitamin D analogues with a carbon-to-silicon exchange in the side chain of the natural hormone and its analogues. In comparison to the natural metabolite 1α,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25D) of the vitamin D receptor (VDR), the key biological results of these novel derivatives indicate that: a) these analogues show a similar cell differentiation, b) the proliferation of tumoral cell lines are significantly lower, c) great ability to activate target genes of 1,25D and d) high affinity to the VDR. Furthermore, one of the analogues induces a significant increase in the weight of some animals, which may suggest an increase in bone density.