Compounds for parallel detection and inhibition of coagulation pathway proteases - APC, thrombin, factor Xa and factor XIa in human plasma

• Main Authors: DRĄG, MARCIN, MODRZYCKA, SYLWIA, KASPERKIEWICZ-WASILEWSKA, PAULINA
• Format: Patent
• Language: English; Polish
• Published: 18.09.2023
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL ORENZYMOLOGICAL PROCESSES; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIRCHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES; MEASURING; MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEICACIDS OR MICROORGANISMS; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PHYSICS; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; SPIRITS; TESTING; VINEGAR; WINE

Przedmiotem zgłoszenia są związki do równoległego wykrywania i hamowania proteaz szlaku krzepnięcia APC trombiny, czynnika Xa i czynnika XIa w ludzkim osoczu. Przedstawione inhibitory mogą być stosowane do farmakologicznego blokowania poszczególnych enzymów, a fluorescencyjne ABPs mogą być stosowane do monitorowania i wykrywania poziomu APC, trombiny, czynnika Xa i XIa w próbkach biologicznych. Ponieważ proteazy krzepnięcia służą jako markery prognostyczne dla wielu zaburzeń, ABPs według zgłoszenia mogą być stosowane jako narzędzia diagnostyczne i ułatwiać wybór odpowiedniej terapii w takich chorobach jak hemofilia, zakrzepica, udar, sepsa i wiele innych. Przedstawione związki mogą być użyteczne w leczeniu lub zapobieganiu chorobom związanym z nieprawidłową aktywnością proteaz krzepnięcia, przy czym związki te działają jako inhibitory proteaz szlaku krzepnięcia wybranych spośród następujących enzymów: APC, trombina, czynnik Xa i czynnik XIa. The present invention relates to novel compounds suitable for the detection and/or inhibition of coagulation proteases, specifically APC, flla, fXa, and fXla. The compounds have the structural formala (1) or (X) shown below in which R1, P1, P2, P3, P4, Z, R1x, A1, A2, A3, A4 and Zx are defined herein. The present invention also relates to compositions comprising the compounds of formula (I) or formula (X) defined herein, to processes for synthesising these compounds and to their use for the treatment and/or detection of diseases and conditions in which coagulation proteases, in particular APC, flla, fXa, and fXla, are implicated.