AMINOQUINOLONAS SUSTITUIDAS COMO INHIBIDORES DE DGK ALFA PARA LA ACTIVACION INMUNE

• Main Authors: KOSEMUND, Dirk, HERBERT, Simon Anthony, OFFRINGA, Rienk, MEIER, Robin Michael, WERBECK, Nicolas, WORTMANN, Lars, NGUYEN, Thi Thanh Uyen, BOMER, Ulf, LECHNER, Christian, KOBER, Christina, PETERSEN, Kirstin, SCHMEES, Norbert, GREES, Mareike, STOCKIGT, Detlef, KIRCHHOFF, Dennis, KERSCHGENS, Isabel Patrizia
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 18.07.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Refiere a compuestos de aminoquinolona de la formula general (I), en donde R1 es -C(=O)N(H)C2H5, -C(=O)N(CH3)2, entre otros; R2 se selecciona entre fenilo, naftilo y heteroarilo de 5 a 10 miembros, el cual se sustituye 1-4 veces con hidroxialquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, entre otros; R3, R4 y R5 se seleccionan de (C1-C2-alcoxi)-(alquilo C1-C6)-, (alcoxi C1-C2)-(alcoxi C1-C6)-, cicloalquiloxi C3-C6, entre otros; R6 y R7 se seleccionan de alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, hidroxi, entre otros; R8 se selecciona de metilo y etilo; R9 y R10 junto al atomo de nitrogeno al que estan unidos representan un grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros sustituido con alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, hidroxi y oxo; R12 y R15 son H o alquilo C1-C4; R11, R13 y R14 se seleccionan de fenilo y heteroarilo de 5-6 miembros, el cual se sustituye con haloalquilo C1-C2, cicloalquilo C3-C4, -N(R9)(R10), entre otros; R16 se selecciona de alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4 y haloalquilo C2-C4; R17 representa un grupo heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros sustituido 1-3 veces con alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C4, alcoxi C1-C4, hidroxi y oxo; R18 y R19 son H, metilo o etilo, R20 es un grupo (heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros)-(alquilo C1-C4) ; y m y n son 1, 2 o 3. Dichos compuestos son 4-{4-[5-(metanosulfonil)-1,3-benzoxazol-2-il]-4-metilpiperidin-1-il}-1-metil-2-oxo-1,2-dihidroquinolina-3-carbonitrilo, entre otros. Ademas, la presente refiere a su metodo de preparacion con compuestos intermedios de formulas (II) y (III) y a una composicion farmaceutica que los compone junto a un inhibidor de DGK? para el tratamiento o profilaxis de cancer, o una afeccion con una respuesta inmune desregulada, o un trastorno asociado con la senalizacion aberrante de DGK?. The present invention covers aminoquinolone compounds of general formula (I), in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and n are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of diacylglycerol kinase alpha regulated disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.