DIOXOCICLOBUTENILAMINO-3-HIDROXI-PICOLINAMIDAS N-SUSTITUIDAS UTILES COMO INHIBIDORES DE CCR6

• Main Authors: SCHMITT, Daniel Copley, LOMBARDO, Vincent Michael, ROBINSON, JR., Ralph Pelton, SCHNUTE, Mark Edward, UNWALLA, Rayomand Jal, MOUSSEAU, James John, GERSTENBERGER, Brian Stephen, NUHANT, Phillippe Marcel, KUNG, Daniel Wei-Shung, THORARENSEN, Atli, FLICK, Andrew Christopher, WU, Huixian, TRUJILLO, John Isidro
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 09.06.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

La presente invencion se refiere a compuestos de dioxociclobutenilamino-3-hidroxi-picolinamida N-sustituida de formulas (IA y IB), o una sal o un hidrato farmaceuticamente aceptable del mismo; en donde R1 y R2 son independientemente H, (C1-C6)alquilo, o R1 y R2, junto con el atomo de N al que estan unidos, forman un heterociclo de 4 a 6 miembros que contiene un heteroatomo N y, opcionalmente, heteroatomos adicionales seleccionados de O, N y S, opcionalmente sustituido; R3 es H, (C1-C6)alquilo, (C1-C4)alquilcarbonilo, -C(=O)CH=CHCO2H, entre otros; A es pirazol-3-il, imidazol-2-il, tiazol-4-il, entre otros; cada uno sustitutos con R4, R5 y R6; y B es -C(CH3)2R7, ciclobutil, ciclopentil, entre otros, donde cada anillo es sustituido con (R8)n y (R9)m. Un compuesto seleccionado es (S)-4-((2-(((1,4-dimetil-1H-pirazol-3-il)(1-metilciclopentil)metil)amino)-3,4-dioxociclobut-1-en-1-il)amino)-3-hidroxi-N,N-dimetilpicolinamida. Dicho compuesto inhibe el receptor de quimiocinas CC 6 (CCR6). Tambien refiere a una composicion farmaceutica que los comprenden, siendo util para tratar o prevenir enfermedades, afecciones o trastornos que mejoran mediante inhibicion de CCR6. The present invention relates to N-substituted-dioxocyclobutenylamino-3-hydroxy-picolinamide compounds of Formulae (IA and 1B)or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof, that inhibit CC chemokine receptor 6 (CCR6), pharmaceutical compositions containing these compounds, and the use of these compounds for treating or preventing diseases, conditions, or disorders ameliorated by inhibition of CCR6.