DERIVADOS DE IMIDAZOL, PENTACICLICO FUSIONADO COMO MODULADORES DE LA ACTIVIDAD DE TNF

• Main Authors: MACCOSS, Malcolm, ZHU, Zhaoning, HORSLEY, Helen Tracey, HUTCHINGS, Martin Clive, BROOKINGS, Daniel Christopher, JOHNSON, James Andrew, FORICHER, Yann, XUAN, Mengyang, DE HARO GARCIA, Teresa
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 11.06.2020
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

La presente invencion se refiere a un compuesto de formula (I), o una sal farmaceuticamente aceptable de este, donde: X es N o C-F; R1 es hidrogeno o metil; R2 es hidrogeno, metil o trifluorometil; y R3 es hidrogeno, ciano, hidroxi o hidroximetil. Son compuestos preferidos: cis-3-amino-3-{5-[(7R,14R)-1-(difluorometoxi)-6-metil-5-oxo-5,6,7,14-tetrahidro-7,14-metanobencimidazol[1,2-b][2,5]benzodiazocin-11-il]pirimidin-2-il}1-metil-ciclobutanocarbonitrilo; cis-3-amino-3-{5-[(7R,14R)-1-(difluorometoxi)-5-oxo-5,6,7,14-tetrahidro-7,14-metanobencimidazol[1,2-b][2,5]benzodiazocin-11-il]pirimidin-2-il}1-metil-ciclobutanocarbonitrilo; entre otros. Tambien se refiere a una composicion farmaceutica. Los compuestos de formula (I) son derivados de imidazol pentaciclico fusionado, especificamente derivados de 2,3-dihidro-1H-pirrolo[1,2-a]bencimidazol, que modulan la senalizacion del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), siendo utiles en el tratamiento de trastornos inflamatorios, desordenes autoinmunes, desordenes neurologicos o neurodegenerativos, entre otros. A compound of formula (I) as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, being potent modulators of human TNFα activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including autoimmune and inflammatory disorders; neurological and neurodegenerative disorders; pain and nociceptive disorders; cardiovascular disorders; metabolic disorders; ocular disorders; and oncological disorders.