DERIVADOS DE HETEROARILO COMO INHIBIDORES DE PARP

• Main Authors: PALLE, Venkata P, KARCHE, Navnath Popat, KAMBOJ, Rajender Kumar, TILEKAR, Ajay Ramchandra, KURHADE, Sanjay Pralhad, GUPTA, Nishant Ramniwasji, JADHAV, Ganesh Rajaram, SINHA, Neelima
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 17.07.2018
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Se refiere a compuestos de formula general (I), donde las rayas discontinuas son un enlace sencillo o doble; X e Y son independientemente C o N; el anillo Ar es seleccionado de a) un anillo heteroaromatico de 6 miembros que contiene de 1 a 2 atomos de N, siendo X e Y carbono y b) un anillo heteroaromatico de 5 miembros que contiene de 1 a 2 heteroatomos seleccionados de N, O y S, en el que tanto X como Y no se seleccionan como N al mismo tiempo; R1 es seleccionado independientemente de halogeno, nitro, ciano, entre otros; R2 es H, halogeno, nitro, entre otros; R3 es seleccionado independientemente de halogeno y alquilo sustituido o no sustituido, entre otros; R4 es seleccionado independientemente como alquilo sustituido o no sustituido, o dos R4 en el mismo carbono forman un oxo (=o), entre otros; el anillo B es cicloalquilo, heterociclilo, entre otros; R5 se selecciona independientemente de halogeno, nitro, entre otros; p es seleccionado de 0, 1 y 2; q, r, s se seleccionan de 0, 1, 2 y 3. Tambien se refiere a composiciones farmaceuticas que comprenden el compuesto de formula (I), su tautomero, estereoisomero o sal del mismo. Son compuestos preferidos: (R)-4-(4-(3-(5-oxo-5,6-dihidro-1,6-naftiridin-7-il)ciclopent-2-en-1-il)piperazin-1-il)benzonitrilo, (R)-4-(4-(3-(3-fluoro-5-oxo-5,6-dihidro-1,6-naftiridin-7-il)ciclopent-2-en-1-il)piperazin-1-il)benzonitrilo, entre otros. Dichos compuestos son inhibidores de la poli(ADP-ribosa)polimerasa (PARP) y son utiles en el tratamiento o prevencion de enfermedades o trastornos cancerigenos tales como cancer de higado, melanoma, entre otros Disclosed are compounds of formula (I), their tautomeric forms, stereoisomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein ring Ar, ring B, R1-R5, X, Y, p, q, r, and s are as defined in the specification, pharmaceutical compositions including a compound, tautomer, stereoisomer, or salt thereof, and methods of treating or preventing diseases or disorders, for example, cancer, that are amenable to treatment or prevention by inhibiting the PARP enzyme of a subject.