COMPLEJOS ESTABLES DE COMPUESTOS ESCASAMENTE SOLUBLES

• Main Authors: SHAH NAVNIT HARGOVINDAS, PHUAPRADIT WANTANEE, ALBANO ANTONIO A, SANDHU HARPREET K
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 17.10.2000
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

SE REFIERE A UNA COMPOSICION FARMACEUTICA QUE COMPRENDE UN COMPLEJO INSOLUBLE EN AGUA DE a)DE 0,1% A 80% EN PESO DE UN COMPUESTO ACTIVO ESTABLE, AMORFO; ESCASAMENTE SOLUBLE CUANDO ESTA EN LA FORMA CRISTALINA, CON UNA SOLUBILIDAD INFERIOR A 1 mg/ml EN SOLUCION ACUOSA; DE FORMULA I, TOLCAPONE, ACIDO 1,3-CISRETINOICO, SAQUINAVIR, ENTRE OTROS; b)NO MENOS DE 20% DE PESO DE UN POLIMERO IONICO INSOLUBLE EN AGUA QUE TIENE UN PESO MOLECULAR SUPERIOR A 80 000 D Y UNA TEMPERATURA DE TRANSICION VITREA IGUAL O SUPERIOR A 50°C; DE PREFERENCIA ES UN POLIMERO CATIONICO TAL COMO COPOLIMERO DE DIMETILAMINOETILMETACRILATO, ESTER METACRILICO NEUTRO; POLIMERO ANIONICO TAL COMO COPOLIMERO DE ACIDO METACRILICO, ENTRE OTROS; LA SOLUBILIDAD DEPENDE DEL pH; c)UN SOPORTE. TAMBIEN SE REFIERE A PROCEDIMIENTOS PARA LA PREPARACION QUE COMPRENDE a)DISOLUCION DE LA FORMA CRISTALINA DEL COMPUESTO Y DEL POLIMERO IONICO EN UN SOLVENTE ORGANICO COMO ALCOHOL ETILICO O METILICO, SULFOXIDO DE DIMETILO, ENTRE OTROS; b)PONER EN CONTACTO CON UN SOLUCION ACUOSA A UN pH EN EL QUE EL POLIMERO IONICO ES ESCASAMENTE SOLUBLE, MICROPRECIPITANDOSE EL COMPUESTO ACTIVO Y EL POLIMERO EN FORMA DE UN COMPLEJO COMPUESTO/POLIMERO, ELIMINANDOSE EL SOLVENTE MEDIANTE EL SECADO POR PULVERIZACION O LIOFILIZACION, EL DISOLVENTE RESIDUAL SE ELIMINA MEDIANTE EVAPORACION O SECADO Stable water-insoluble complexes of poorly soluble compounds molecularly dispersed in water-insoluble ionic polymers are disclosed. Useful insoluble ionic polymers have a molecular weight greater than about 80,000 D and a glass transition temperature equal to or greater than about 50 DEG . The compounds are microprecipitated in the ionic polymers in amorphous form. The complexes according to the present invention significantly increase the bioavailability of poorly soluble therapeutically active compounds.