NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF SPIRO [(4-CYCLOHEXANONE)-[3H]INDOL]-2'[1'H

• Main Author: GONCZI, CSABA
• Format: Patent
• Language: English; Spanish
• Published: 12.08.2002
• Edition: 7

The invention relates to a process for the preparation of spiro[(4-cyclohexanone)-[3H]indol]-2'[1'H]-one derivatives of general formula I - wherein R1 and R2 independently stand for hydrogen, C1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkylthio, C1-4polyfluoroalkyl, C1-4polyfluoroalkoxy, C3-7cycloalkyloxy, C3-7cycloalkylthio, phenoxy, benzyloxy or nitro group -, characterized by reacting an indolin-2-one derivative of general formula II - wherein R1 and R2 are as defined above - with a compound capable for introducing a protective group, coupling the compound of general formula III, thus obtained - wherein R1 and R2 are as defined above and A stands for a protective group - with acrylic acid C1-4ester, cyclizing the resulting compound of general formula IV- wherein R1 and R2 are as defined above - with a compound capable for introducing a protective group, coupling the compound of formula III thus obtained, - wherein R1 and R2 are as defined above and A stands for a protective group - with an acrylic acid C1-4 ester; cyclizing the resulting compound of formula IV - wherein R1 and R2 are as defined above R3 stands for C1-4alkyl and A stands for a protective group -, eliminating the -COOR3 group and the A protective group of the keto-ester of general formula V - wherein R1 and R2 are as defined above, R3 stands for C1-4alkyl and A stands for a protective group -, optionally without isolation of the compounds of general formulae IV and/or V and/or VI. La invencion se relaciona a un proceso para la preparacion de derivados espiro[(4- cic1ohexanona)-[3H]indoll-2'[1'H]indol]-2'[1'Hl-ona de la formula general I -en donde R1 y R° independientemente significan hidrogeno, alquilo de Cl-4, alcoxi de C1-4, alquiltio de C1-4, polifluoroalquilo de C1-4, polifluoroalcoxi de C1-4, cicloalquiloxi C3-7, cicloalquiltio de C3-7i fenoxi, benciloxi o grupo nitro-, caracterizado por hacer reaccionar un derivado indolin-2-ona de la formula general II - donde Rl y R° son como se definieron en lo anterior - con un compuesto capaz de introducir un grupo protector, acoplar el compuesto de la formula general 111, de esta manera obtenido en donde R1 y R° son como se definio en lo anterior y A significa un grupo protector -con ester de C1-4 de acido acrilico, ciclizando el compuesto resultante de la formula general IV - en donde R1 y R° son como se definio en lo anterior con un compuesto capaz de introducir un grupo protector, acoplar el compuesto de la formula III de esta manera obtenido, - en donde R1 y R° son como se definieron en lo anterior y A significa un grupo protector - con un ester de C1-4 de acido acrilico, ciclizando el compuesto resultante de la formula IV - en donde Rl y R° son como se definieron en lo anterior, R° significa alquilo C1-4 y A significa un grupo protector -, eliminando el grupo - COOR° y el grupo protector A del cetoester de la formula V - en donde Rl y R° son como se definio en lo anterior, R° significa alquilo de C1-4 y A significa un grupo protector -, opcionalmente sin aislamiento de los compuestos de las formulas generales IV y/o V y/o VI.