METHODS OF SYNTHESIZING A PROSTACYCLIN ANALOG

• Main Authors: Gregory William ENDRES, Victor FEDIJ, Gilles CHAMBOURNIER, Kirk William HERING, Hussein Mahmoud MAHMOUD, Thomas James KRELL, II
• Format: Patent
• Language: English; Spanish
• Published: 29.10.2019
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAININGELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN,SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

The present invention provides processes for preparing a prostacyclin analogue of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R10 is a linear or branched C1-6 alkyl. The processes of the present invention comprise steps that generate improved yields and fewer byproducts than traditional methods. The processes of the present invention employ reagents (e.g., the oxidizing reagent) that are less toxic that those used in the traditional methods (e.g., oxalyl chloride). Many of the processes of the present invention generate intermediates with improved e.e. and chemical purity; thereby eliminating the need of additional chromatography steps. And, the processes of the present invention are scalable to generate commercial quantities of the final compound. La presente invención proporciona procesos para preparar un análogo de la prostaciclina de Fórmula I (ver Fórmula) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde R10 es un alquilo C1-6 lineal o ramificado. Los procesos de la presente invención comprenden pasos para generar rendimientos mejorados y menos subproductos que los métodos tradicionales. Los procesos de la presente invención emplean reactivos (p. ej., el reactivo oxidante) que son menos tóxicos que los que se emplean en los métodos tradicionales (p. ej., cloruro de oxalilo). Muchos de los procesos de la presente invención generan intermediarios con un e.e. y una pureza química mejorados; mediante los cuales se prescinde de pasos cromatográficos adicionales. Además, los procesos de la presente invención se pueden escalar para generar cantidades comerciales del compuesto final.