COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH APJ RECEPTOR ACTIVITY

• Main Authors: BOYCE Sarah, TANG Haifeng, NIE Zhe, HANSON Michael
• Format: Patent
• Language: English; Spanish
• Published: 07.03.2024
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

This disclosure features chemical entities (e.g., a compound or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or prodrug of the compound) that modulate (e.g., agonize) the apelin receptor (also referred to herein as the APJ receptor; gene symbol APLNR). This disclosure also features compositions containing the same as well as other methods of using and making the same. The chemical entities are useful, e.g., for treating a subject (e.g., a human) having a disease, disorder, or condition in which a decrease in APJ receptor activity (e.g., repressed or impaired APJ receptor signaling; e.g., repressed or impaired apelin-APJ receptor signaling) or downregulation of endogenous apelin contributes to the pathology and/or symptoms and/or progression of the disease, disorder, or condition. Non-limiting examples of such diseases, disorders, or conditions include: (i) cardiovascular disease; (ii) metabolic disorders; (iii) diseases, disorders, and conditions associated with vascular pathology; and (iv) organ failure; (v) diseases, disorders, and conditions associated with infections (e.g., microbial infections); and (vi) diseases, disorders, or conditions that are sequela or comorbid with any of the foregoing or any disclosed herein. More particular non-limiting examples of such diseases, disorders, or conditions include pulmonary hypertension (e.g., PAH); heart failure; type II diabetes; renal failure; sepsis; and systemic hypertension. La presente divulgación presenta entidades químicas (p. ej., un compuesto o una sal y/o hidrato y/o profármaco farmacéuticamente aceptable del compuesto) que modulan (p. ej., actúan como agonistas) el receptor de apelina (también denominado en el presente documento receptor APJ; símbolo génico APLNR). La presente divulgación también presenta composiciones que las contienen así como otros métodos de uso y preparación de las mismas. Las entidades químicas son útiles, p. ej., para tratar a un sujeto (p. ej., un ser humano) que tiene una enfermedad, trastorno o afección en el que una disminución de la actividad del receptor APJ (p. ej., señalización del receptor APJ reprimida o alterada; p. ej., señalización del receptor de apelina-APJ reprimida o alterada) o regulación negativa de la apelina endógena contribuye a la patología y/o síntomas y/o progresión de la enfermedad, trastorno o afección. Los ejemplos no limitantes de dichas enfermedades, trastornos o afecciones incluyen: : (i) enfermedad cardiovascular; (ii) trastornos metabólicos; (iii) enfermedades, trastornos y afecciones asociados con la patología vascular; y (iv) insuficiencia orgánica; (v) enfermedades, trastornos y afecciones asociados con infecciones (p. ej., infecciones microbianas); y (vi) enfermedades, trastornos o afecciones que son secuelas o concomitantes con cualquiera de los anteriores o cualquiera desvelado en el presente documento. Los ejemplos no limitantes más particulares de dichas enfermedades, trastornos o afecciones incluyen hipertensión pulmonar (p. ej., HAP); insuficiencia cardíaca; diabetes de tipo II; insuficiencia renal; septicemia; e hipertensión sistémica.