SUBSTITUTED N-(2-(2,6-DIOXOPIPERIDIN-3-YL)-1,3-DIOXOISOINDOLIN-5- YL)ARYLSULFONAMIDE ANALOGS AS MODULATORS OF CEREBLON PROTEIN

• Main Authors: MULLIGHAN Charles G, FISHER Marcus, MIN Jaeki, NISHIGUCHI Gisele A, SOURAV Das, RANKOVIC Zoran, PRICE Jeanine, CHANG Yunchao, KERAMATNIA Fatemeh, MCGOWAN Kevin
• Format: Patent
• Language: English; Spanish
• Published: 23.03.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

In one aspect, the disclosure relates to substituted N-(2-(2,6-dioxopiperidinyl-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)aryls ulfonamide analogs that useful as modulators of cereblon (CRBN) activity, methods of making same, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of treating various clinical conditions and disorders using same, e.g., a disorder of uncontrolled cellular proliferation, such as a cancer, which may be associated with cereblon protein dysfunction and/or a GSPT1 dysfunction. In various further aspects, the disclosed compounds can selectively modulate the degradation of GSPT1 protein, i.e., the disclosed compounds can act as GSPT1 degraders. This abstract is intended as a scanning tool for purposes of searching in the particular art and is not intended to be limiting of the present disclosure. En un aspecto, la descripción se refiere a análogos de N-(2-(2,6-dioxopiperidinil-3-il)-1,3-dioxoisoindolin-5-il)arilsul fonamida sustituidos que son útiles como moduladores de la actividad de cereblon (CRBN), métodos para elaborar los mismos, composiciones farmacéuticas que comprenden los mismos, y métodos para tratar varias condiciones clínicas y trastornos usando los mismos, por ejemplo, un trastorno de proliferación celular no controlada, tal como un cáncer, el cual puede estar asociado con la disfunción de la proteína cereblon y/o una disfunción de GSPT1. En varios aspectos adicionales, los compuestos descritos pueden modular selectivamente la degradación de la proteína GSPT1, es decir, los compuestos descritos pueden actuar como degradadores de GSPT1. Este resumen está propuesto como una herramienta de búsqueda para propósitos de búsqueda en la técnica particular y no está propuesto para ser limitante de la presente descripción.