MONOCYTE-BASED BIOCOMPATIBLE MICROBOT FOR TARGETED DELIVERY THROUGH A MAGNETIC FIELD AND GENE EXPRESSION IN RESPONSE TO HYPOXIA

• Main Authors: DE LA HOZ CAMACHO Rafael, ALCOCER GONZÁLEZ Juan Manuel, LUNA CRUZ Itza Eloisa, RODRÍGUEZ PADILLA María Cristina, ALVIZO BÁEZ Cynthia Aracely, TAMEZ GUERRA Reyes S
• Format: Patent
• Language: English; Spanish
• Published: 11.06.2021
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ELECTROTHERAPY; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MAGNETOTHERAPY; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; RADIATION THERAPY; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; ULTRASOUND THERAPY; VINEGAR; WINE

The present invention relates to the technical field of targeted therapies of genetic material. It discloses microbots with a low inflammatory response without hemolytic effect based on monocytes with a nano complex formed by magnetic nanoparticles complexed with chitosan that contains a plasmid, mediated by a pHRE_Luc attached to their membrane. Also, it includes six hypoxia response elements in its promoter region for the treatment of tumors and two complex microbots evaluated with a high capacity to reach tumors. The bioaccumulation of microbots based on macrophages in the liver is very high, followed by that observed in the kidney. The monocyte microbot system maintains a good relationship of specific arrival and bioaccumulation, able to direct the expression of an exogenous gene in a solid tumor. La presente invención pertenece al campo técnico de terapias dirigidas de material genético y describe microbots de baja respuesta inflamatoria sin efecto hemolítico basados en monocitos que tienen adheridos a su membrana un nanocomplejo formado por nanopartículas magnéticas acomplejadas con quitosan que contiene un plásmido, mediado por un pHRE_Luc, que contiene en su región promotora seis elementos de respuesta a hipoxia, para el tratamiento de tumores. Se evaluaron dos complejos microbots los cuales tienen una alta capacidad de llegada a tumor, sin embargo, la bioacumulación de los microbots basados en macrófagos en hígado es muy alta, seguida por la que se observa en riñón y por último en tumor, sin embargo el sistema microbot de monocitos mantiene una relación muy buena de llegada específica y bioacumulación, así mismo fue capaz de dirigir selectivamente la expresión de un gen exógeno en un tumor sólido.