ARTIFICIAL TRANSCRIPTION FACTORS ENGINEERED TO OVERCOME ENDOSOMAL ENTRAPMENT

• Main Authors: NEUTZNER, ALBERT, HUXLEY, ALICE, FLAMMER, JOSEF
• Format: Patent
• Language: English; Spanish
• Published: 24.06.2016
• Subjects: CHEMISTRY; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES

The invention relates to an artificial transcription factor comprising a polydactyl zinc finger protein targeting specifically a gene promoter, engineered to overcome endosomal entrapment after transduction into cells. Such artificial transcription factor comprises a polydactyl zinc finger protein fused to an inhibitory or activatory protein domain, a nuclear localization sequence, a protein transduction domain, and an endosome-specific protease-recognition site. These transducible artificial transcription factors are particularly useful for the treatment of diseases caused or modulated by membrane-bound receptor proteins, nuclear receptor proteins or products of haploinsufficient genes. La invención se refiere a un factor de transcripción artificial que comprende una proteína de dedo de zinc polidáctilo que apunta específicamente a un promotor de gen, diseñado para superar a tratamiento endosómico después de transducción dentro de células; tal factor de transcripción artificial comprende una proteína de dedo de zinc polidáctilo fusionada con un dominio de proteína de inhibición o activación, una secuencia de localización nuclear, un dominio de transducción de proteína, y un sitio de reconocimiento de proteasa específico de endosoma; estos factores de transcripción artificiales que se pueden transducir son particularmente útiles para el tratamiento de enfermedades provocadas o moduladas por proteínas de receptor enlazadas a membrana, proteínas de receptor nucleares o productos de genes haploinsuficientes.