ADDITION SALTS OF AMINES CONTAINING HYDROXYL AND/OR CARBOXYLIC GROUPS WITH AMINO NICOTINIC ACID DERIVATIVES AS DHODH INHIBITORS

• Main Authors: BOIX BERNARDINI, Maria, Carmen, GARCIA MARTIN, Digna, José, CARRERA CARRERA, Francesc, PEREZ GARCIA, Juan, Bautista
• Format: Patent
• Language: English
• Published: 20.09.2014
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Otkriveno je da adicione soli amina rastvorljive u vodi koji sadrže jednu ili više hidroksilnih i/ili karboksilnih grupa s derivatima aminonikotinske kiseline su rastvorljive u vodi i mogu se dobiti u kristalnom obliku koji nije ni higroskopan ni delikvescentan i ima relativno visoku tačku topljenja. Prema tome, predmetni pronalazak pruža farmaceutski prihvatljive kristalne adicione soli (i) amina koji sadrži jednu ili više hidroksilnih i/ili karboksilnih grupa s (ii) derivatima aminonikotinske kiseline čija je formula (I) pri čemu R a , R b , R c i R d zasebno predstavljaju grupe odabrane iz atoma vodonika, atoma halogena, C 1-4 alkilnih grupa koje se mogu opciono supstituirati s 1,2 ili 3 supstituenta odabrana iz atoma halogena i hidroksi grupa, i njihove farmaceutski prihvatljive solvate. Pronalazak takođe pruža farmaceutsku kompoziciju koja se sastoji od soli iz pronalaska i farmaceutski prihvatljivog nosača. Pronalazak nadalje pruža kombinacije koje se sastoje od soli iz pronalaska i jednog ili više drugih terapeutskih agensa i farmaceutskih kompozicija koje sačinjavaju te kombinacije. Pronalazak također pruža so iz pronalaska kao što je ovde opisano, kombinaciju soli iz pronalaska s jednim ili više drugih terapeutskih agensa ili farmaceutskih kompozicija koje sačinjavaju tu kombinaciju za korišćenje u lečenju patoloških stanja ili bolesti koje se mogu poboljšati inhibicijom dihidroorotat dehidrogenaze, posebno u slučajevima gde se patološko stanje ili bolest odnosi na reumatoidni artritis, psorijazni artritis, ankilozantni spondilitis, multiplu sklerozu, Wegenerovu granulomatozu, sistemski eritemski lupus, psorijazu i sarkoidozu. Pronalazak takođe pruža korišćenje soli iz pronalaska, kombinacije soli iz pronalaska s jednim ili više drugih terapeutskih agensa ili farmaceutskih kompozicija koje sačinjavaju tu kombinaciju za proizvodnju formulacije ili leka za lečenje ovih bolesti. The present invention is directed to novel water-soluble pharmaceutically acceptable, crystalline addition salts of (i) an amine containing one or more hydroxyl and/or carboxylic groups with (ii) amino nicotinic acid derivatives of formula (I) wherein R a , R b , R c and R d independently represent groups selected from hydrogen atoms, halogen atoms, C 1-4 alkyl groups which may be optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from halogen atoms and hydroxy groups, and C 1-4 alkoxy groups which may be optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents selected from halogen atoms and hydroxy groups, and pharmaceutically acceptable solvates thereof.