Inhibiteurs de tyrosine kinase de bruton

• Main Authors: SMIRNOVA, Svetlana Sergeevna, GORBUNOVA, Svetlana Leonidovna, SILONOV, Sergey Aleksandrovich, KOZHEMYAKINA, Natalia Vladimirovna, MIKHAYLOV, Leonid Evgen`evich, IAKOVLEV, Pavel Andreevich, POPKOVA, Aleksandra Vladimirovna, KUSHAKOVA, Anna Sergeevna, GAVRILOV, ALEKSEY SERGEEVICH, MOLDAVSKY, Alexander, ALESHUNIN, Pavel Aleksandrovich, REKHARSKY, Mikhail Vladimirovich, KUKUSHKINA, Anna Aleksandrovna
• Format: Patent
• Language: French
• Published: 30.06.2020
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

La présente invention concerne un nouveau composé représenté par la formule i, ou un sel, un solvate ou un stéréoisomère pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans laquelle : v1 est c ou n, v2 est c(r2) ou n, ainsi si v1 est c alors v2 est n, si v1 est c alors v2 est c(r2), ou si v1 est n alors v2 est c(r2); chaque n, k est indépendamment 0, 1; chaque r2, r11 est indépendamment h, d, hal, cn, nr'r", c(o)nr'r", un alkoxy c1-c6; r3 est h, d, un hydroxy, un alkyle en c(o)c1-c6, un alcényle en c(o)c2-c6 , un alcényle en c(o)c2-c6, un alkyle en c1-c6; r4 est h, hal, cn, conr'r", un hydroxy, un alkyle en c1-c6, un alkoxy c1-c6; l est ch2, nh, o ou une liaison chimique; r1 est choisi dans le groupe de fragments, comprenant : fragment 1, fragment 2, fragment 3 chaque a1, a2, a3, a4 est indépendamment ch, n, chal; chaque a5, a6, a7, a8, a9 est indépendamment c, ch ou n; r5 est h, cn, hal, conr'r", un alkyle en c1-c6, non substitué ou substitué par un ou plusieurs halogènes; chaque r' et r" est indépendamment sélectionné dans le groupe comprenant, h, un alkyle en c1-c6, un cycloalkyle en c1-c6, un aryle; r6 est sélectionné dans le groupe : [formule ii] chaque r7, r8, r9, r10est indépendamment un vinyle, un méthylacétylényle; hal est ci, br, i, f, qui possèdent des propriétés d'un inhibiteur de tyrosine kinase de bruton (btk), la présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés, et leur utilisation en tant qu'agents pharmaceutiques dans le traitement de maladies et troubles. The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.