이중 기능성 키메라 헤테로 고리 화합물 및 이의 안드로겐 수용체 분해제로서의 용도

• Main Authors: TU ZHILIN, LI HAIBO, HE JINYUN, CHEN SONG, DUAN JINGYI, LI YU, LV HAIBIN, GUAN YIKAI, LIU SHIJUAN, FU YIWEI, QIN DEKUN, LI XINHAI, WEN KUN, ZHANG SHAOHUA, DU WU, CHEN MUYANG
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 24.04.2024
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

식(I)로 표시되는 화합물, 또는 이의 광학 이성질체, 또는 이의 용매화물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 또는 이의 전구약물, 또는 이의 호변이성질체, 또는 이의 메소머, 또는 이의 라세미체, 또는 이의 거울상 이성질체, 또는 이의 부분입체 이성질체, 또는 이의 혼합물 형태, 또는 이의 대사 산물, 또는 이의 대사 전구체, 또는 동위원소 치환 형태에 있어서, TB는 표적 인식/결합 부분이고, L은 연결 부분이고, U는 유비퀴틴 프로테아좀 인식/결합 부분이며, 상기 3부분은 화학 결합에 의해 연결된다. 상기 화합물은 돌연변이된 안드로겐 수용체(AR) 단백질을 현저히 하향 조절할 수 있고, 전립선암 세포주에 대한 억제 활성이 우수하다. 식(I)로 표시되는 화합물은 안드로겐 수용체의 조절을 표적으로 하는 단백질 분해 표적 키메라 및 안드로겐 수용체에 의해 조정되는 관련 질환 치료용 약물의 제조에 사용될 수 있고, 특히 전립선암, 유방암 치료용 약물의 제조에 있어서 우수한 응용 전망이 있다. JPEGpct00936.jpg1879 I A compound as shown in formula I, or an optical isomer thereof, a solvate thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, a tautomer thereof, a mesomer thereof, a racemate thereof, an enantiomer thereof, a diastereomer thereof, a mixture form thereof, a metabolite thereof, a metabolic precursor thereof, or an isotope substitute form thereof. TB is a target recognition/binding portion, L is a linking portion, and U is a ubiquitin protease recognition/binding portion, the three portions being connected by means of chemical bonds. The compound can significantly down-regulate mutated androgen receptor (AR) proteins, and has good inhibitory activity on prostate cancer cell lines. The compound of formula I can be used for preparation of a protein degradation targeted chimera for targeted regulation of androgen receptors, and a drug for treating diseases correlated with regulation by androgen receptors, and has particularly good application prospects in drugs for treating prostate cancers and breast cancers.